非霍奇金淋巴瘤(套细胞淋巴瘤)二线治疗方案-伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、来那度胺、利妥昔单抗、硼替佐米、维奈克拉
(一)非霍奇金淋巴瘤(NHL)
1、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)约占 NHL 的 3%~10%,男女比例为 2∶1~3∶1,中位发病年龄 65 岁左右。自然病程可以表现为侵袭性和惰性,但大部分具有侵袭性生长特点。对治疗的反应类似惰性淋巴瘤,传统化疗不可治愈。既往多药联合化疗的生存期约为 3~5年,近年来随着 HDT/ASCT、阿糖胞苷及靶向药物的引入,生存期得到明显延长。少部分惰性 MCL,称为白血病样非淋巴结性 MCL,分子遗传学变异较少,无 del(17p)/TP53 突变,不表达或低表达 SOX11,其病程类似于惰性淋巴瘤,预后较好。
1)治疗
对 MCL 患者应进行全面检查,准确分期,以指导治疗方案选择。发生母细胞变或有中枢神经系统症状者应进行脑脊液和脑 MRI 检查,对于拟诊为Ⅰ期或Ⅱ期的患者,应进行内镜检查除外胃肠道侵犯。
(1)治疗策略
Ⅰ期或局限Ⅱ期不伴有大肿块者,推荐可采用单纯 ISRT 或常规剂量强度的免疫化疗±ISRT。
广泛Ⅱ期不伴有大肿块者,推荐常规剂量强度免疫化疗。某些具有惰性临床特征者,如白血病样非淋巴结性 MCL 伴脾大、SOX11 阴性[IGHV 突变型],无 TP53 突变或缺失以及肿瘤负荷低、Ki-67 增殖指数<10%等,可以观察随诊。Ⅱ期伴有大肿块和Ⅲ/Ⅳ期具有侵袭性临床特征的患者,若适合 HDT/ASCT,推荐高剂量强度诱导化疗后序贯 HDT/ASCT;不适合 HDT/ASCT 的患者,推荐参加临床试验或常规剂量强度的治疗。属于惰性特征的患者,如无症状或治疗指征,可以观察随诊。有症状或治疗指征者,需根据是否存在 TP53突变,选择相应的治疗。
①二线治疗方案
可以选择一线方案未应用的方案或药物。推荐的首选方案包括:BTK 抑制剂(伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼);来那度胺+利妥昔单抗;其他推荐方案包括:苯达莫司汀+利妥昔单抗,苯达莫司汀+利妥昔单抗+阿糖胞苷,硼替佐米±利妥昔单抗;R-DHAP,R-DHAX(地塞米松,阿糖胞苷,奥沙利铂),R-GemOx,BTK 抑制剂+来那度胺+利妥昔单抗,BTK抑制剂+维奈克拉,维奈克拉±利妥昔单抗等。
参考资料:http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml