云顶新耀今日宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准拓达维（Trodelvy ，戈沙妥珠单抗）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
Trodelvy（戈沙妥组单抗）简介
Trodelvy（戈沙妥组单抗）是吉利德公司研发的一款抗Trop-2靶点的ADC药物，于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Trodelvy（戈沙妥组单抗）是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗方面的一个重大进步。
2020年4月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Trodelvy上市申请，用于先前至少接受过两次转移性疾病疗法治疗的，不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。Trodelvy是FDA批准的首个专门治疗复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物(ADC)药物，也是FDA批准的首个抗人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的ADC药物。
2021年4月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）用于治疗之前接受过两次或更多的全身治疗，其中至少有一个是转移性疾病的，无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成年患者。
2021年4月13日，Trodelvy再获美国FDA批准一个新的适应症，用于治疗先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
6种转移性乳腺癌靶向药治疗方案汇总
相信有很多乳腺癌的患者，都会问““乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗””这几个问题，根据以下几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果，相信会给到乳腺癌患者提供一定参考信息。
一、曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂。
曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂治疗转移性乳腺癌医学证据
一项非盲法单臂 II 期试验 ( NCT03248492 )[1]在184名HER2 阳性乳腺癌患者中检查了 5.4 mg/kg 剂量的曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂的反应率，这些患者之前曾接受过曲妥珠单抗和曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂。[ 59 ][水平证据：3iiiDiv ]
1.独立中央审查的确认响应率为 60.9%，中位响应持续时间为 14.8 个月。
2.曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂对PFS和OS的影响尚不清楚。
3.57.1% 的患者出现 3 级或更高级别的不良事件，15.2% 的患者因此停止治疗。13.6% 的患者出现间质性肺病，4 例死亡 (2.2%) 归因于这种并发症。
转移性乳腺癌治疗方案-曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂
二、TKI抑制剂图卡替尼治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（图卡替尼）。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（图卡替尼）治疗转移性乳腺癌医学证据
HER2CLIMB试验 (NCT02614794)[1]在 632 名既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂且东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 的患者中比较了曲妥珠单抗、卡培他滨和图卡替尼与曲妥珠单抗、卡培他滨和安慰剂。或 1. 包括有和没有脑转移的患者。[2][证据级别：1iA ]
1.对主要研究终点 PFS 的分析表明，图卡替尼联合组的中位 PFS 为 7.8 个月，安慰剂联合组为 5.6 个月（HR，0.54；95% CI，0.42–0.71；P < .001）
2.在 PFS 分析时进行的中期分析中，图卡替尼联合组的中位 OS 为 21.9 个月，安慰剂联合组为 17.4 个月（HR，0.66；95% CI，0.50–0.88；P = .005）
3.有和没有脑转移的患者受益于图卡替尼组合。
4.3级不良事件包括腹泻、掌跖红肿综合征和转氨酶水平升高在图卡替尼联合组中更为常见，但发生率不到15%。
转移性乳腺癌治疗方案-酪氨酸激酶抑制剂治疗（图卡替尼）
三、TKI抑制剂奈拉替尼治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（奈拉替尼）。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（奈拉替尼）治疗转移性乳腺癌医学证据
在 III 期NALA (NCT01808573)[1]试验中，在 621 名在转移环境中接受两种或多种 HER2 导向方案的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，奈拉替尼和卡培他滨与拉帕替尼和卡培他滨进行了比较。PFS 和 OS 是共同主要终点。次要终点是转移性中枢神经系统（CNS）疾病的干预时间和反应持续时间。包括稳定或无症状中枢神经系统疾病的患者。[2][证据级别：1iiDiii ]
1.接受奈拉替尼和卡培他滨治疗的患者 PFS 显着改善（HR，0.76；95% CI，0.63-0.93）。两个手臂之间的操作系统没有什么不同。
2.接受奈拉替尼的患者中枢神经系统疾病干预的累积发生率为 22.8%（95% CI，15.5%–30.9%），而接受拉帕替尼的患者为 29.2%（95% CI，22.5%–36.1%）。
3.接受奈拉替尼的患者的反应持续时间为 8.5 个月，而接受拉帕替尼的患者为 5.6 个月。
4.腹泻、恶心、掌跖红肿和呕吐是最常见的不良事件，接受奈拉替尼治疗的患者中有 24.4% 发生 3 级腹泻。奈拉替尼组需要抗腹泻药物，98.3% 的患者使用。
5.两组的生活质量评分相似。
转移性乳腺癌治疗方案-酪氨酸激酶抑制剂治疗（奈拉替尼）
四、TKI抑制剂拉帕替尼治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（拉帕替尼）。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（拉帕替尼）治疗转移性乳腺癌医学证据
一项非盲随机试验（GSK-EGF100151 [NCT00078572][1]在 324 名局部晚期或转移性疾病患者中比较了卡培他滨和拉帕替尼的组合与单独使用卡培他滨的情况，这些患者在接受包括蒽环类、紫杉烷类和曲妥珠单抗在内的治疗后进展。[2][水平证据：1iiA ]
1.拉帕替尼加卡培他滨组的中位疾病进展时间为 8.4 个月，而卡培他滨单药组为 4.4 个月（HR，0.49；95% CI，0.34–0.71；P < .001）。
2.OS没有差异（HR，0.92；95% CI，0.58–1.46；P = .72）。[ 2][证据级别：1iiA ]
3.接受联合治疗的患者更容易出现腹泻、皮疹和消化不良。
4.没有关于疾病进展后生活质量或治疗的数据。
转移性乳腺癌治疗方案-酪氨酸激酶抑制剂治疗（拉帕替尼）
五、奥拉帕利治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：携带生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌-奥拉帕利。
奥拉帕利治疗转移性乳腺癌医学证据
OlympiAD ( NCT02000622 )[1]试验是一项随机、开放标签、III 期试验，以 2:1 的比例随机分配 302 名患者接受奥拉帕利（300 mg bid）或标准治疗（单药卡培他滨、艾日布林、或长春瑞滨）。 [2] 所有患者之前在辅助或转移环境中接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物，激素受体阳性疾病患者之前也接受过内分泌治疗。
1.奥拉帕利组的中位 PFS 显着长于标准治疗组（7.0 个月对比 4.2 个月；疾病进展或死亡的 HR，0.58；95% CI，0.43–0.80；P < .001）。[2] [证据级别：1iiA ]
2.两个治疗组的 OS 在中位死亡时间方面没有差异（HR死亡，0.90；95% CI，0.63–1.29；P = .57）。
3.奥拉帕利的毒性低于标准治疗，奥拉帕利组 3 级或更高的不良事件发生率为 36.6%，标准治疗组为 50.5%，贫血、恶心、呕吐、疲劳、头痛和咳嗽的发生率更高与奥拉帕利；中性粒细胞减少、掌跖红肿和肝功能检查异常在化疗中更常见。
4.值得注意的是，亚组分析表明，在三阴性乳腺癌亚组（HR，0.43；95% CI，0.29-0.63）中，奥拉帕利对 PFS 的改善似乎比激素受体阳性亚组（HR，0.82；95% CI）更大。 , 0.55–1.26)。
转移性乳腺癌治疗方案-奥拉帕利
六、他拉唑帕尼治疗转移性乳腺癌方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了转移性乳腺癌治疗方案：携带生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌-他拉唑帕尼。
他拉唑帕尼治疗转移性乳腺癌医学证据
EMBRACA ( NCT01945775 )[1]试验是一项随机、开放标签的 III 期试验，将431名具有有害生殖系BRCA或BRCA2突变以及局部晚期或转移性乳腺癌的患者以 2:1 的比例分配给他拉唑帕尼 (1 mg PO qd) 或医生选择的标准单药化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。 [2] 所有患者之前都接受过蒽环类、紫杉烷或两者的治疗。患者接受了三种或更少的细胞毒性化疗用于晚期乳腺癌。如果在疾病进展前至少 6 个月完成，或者在晚期疾病环境中接受铂类治疗时没有客观进展，则允许先前在早期乳腺癌环境中进行铂类治疗。入组了激素受体阳性和激素受体阴性患者。
1.Talazoparib（他拉唑帕尼）组的中位 PFS 显着长于标准治疗组（8.6 个月对 5.6 个月；疾病进展或死亡的 HR，0.54；95% CI，0.41–0.71；P < .001）。
2.尽管接受过铂类治疗的患者亚组的 CI 范围很广，但在所有亚组中都观察到了获益。
3.两组的中位 OS 没有差异（22.3 个月与 19.5 个月；HR死亡，0.76；95% CI，0.55-1.06；P = .11），尽管生存数据尚未成熟。
4.用他拉唑帕尼观察到的主要毒性是骨髓抑制，尤其是贫血。
5.患者报告的结果数据表明，他拉唑帕尼比标准化疗对生活质量测量有更有利的影响。 [3]
转移性乳腺癌治疗方案-他拉唑帕尼
相信经过以上几种权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)最新研究靶向治疗的结果介绍，乳腺癌患者对“乳腺癌手术后能活几年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好吗”等问题心中也有了自己的答案。
