原发性肺癌(晚期非小细胞肺癌(NSCLC))一线靶向治疗药物方案
原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度,肺癌大致可以分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类,其中非小细胞肺癌约占 80%~85%,包括腺癌、鳞癌等组织学亚型,其余为小细胞肺癌。由于小细胞肺癌独特的生物学特点,治疗上除了少数早期病例外,主要采用化学治疗(化疗)和放射治疗(放疗)相结合的综合治疗。
1.晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的药物治疗
(1)一线药物治疗
对于驱动基因阴性的患者,含铂两药方案是标准的一线化疗方案,对于非鳞癌患者可以在化疗基础上联合抗血管治疗,如贝伐珠单抗或血管内皮抑制蛋白。建议可行卡瑞利珠单抗,帕博利珠单抗、替雷利珠单抗,信迪利单抗或阿替利珠单抗联合培美曲塞为基础的含铂两药化疗。对鳞癌建议帕博利珠单抗、替雷利珠单抗联合紫杉醇或信迪利单抗联合吉西它滨含铂两药化疗。若患者PD-L1阳性(TPS≥1%),可行帕博利珠单抗单药治疗,其中 PD-L1高表达(TPS≥50%)的患者免疫治疗获益更加显著。患者PD-L1 高表达(TC≥50%或 IC≥10%),亦可接受阿替利珠单抗单药治疗。对于驱动基因阳性的患者,如EGFR基因突变(包括 19 外显子缺失、21 外显子 L858R 和 L861Q、18 外显子 G719X、以及 20 外显子 S768I)阳性的患者,可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、达可替尼、阿法替尼或奥希替尼。一线给予吉非替尼或厄洛替尼治疗时还可考虑联合化疗,厄洛替尼亦可联合贝伐珠单抗。ALK融合基因阳性的患者可选择阿来替尼、塞瑞替尼或克唑替尼治疗。ROS1融合基因阳性的患者,可选择克唑替尼治疗。对于 C-met14跳跃突变、不能耐受化疗者可以选择赛沃替尼。目前可选用的治疗药物详见表2、表3。
对一线治疗后达到疾病控制(完全缓解、部分缓解或稳定)的患者,可选择维持治疗。目前同药维持治疗有循证医学证据支持的药物有培美曲塞(非鳞癌)、贝伐珠单抗(非鳞癌)和吉西他滨,使用免疫检查点抑制剂时若未出现疾病进展及不可耐受的不良反应,建议使用周期为 2 年;有循证医学证据支持的换药维持治疗的药物有培美曲塞(非鳞癌),对于 EGFR 基因敏感突变患者可以选择EGFR-TKI进行维持治疗。
参考资料:http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml