膀胱癌（TURBt、MIBC）治疗方案-派姆单抗、阿替利珠单抗
2022年4月3日，根据国家卫健委发布《膀胱癌诊疗指南》，有关膀胱癌TURBt术后膀胱灌注治疗建议内容如下：
根据膀胱癌的分期、病理类型及患者状态选择不同的治疗方案。
一、膀胱癌的治疗基本方法
非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasivebladder cancer，NMIBC）的标准治疗手段首选诊断性经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumours，TURBt），根据复发危险决定膀胱灌注治疗方案。
MIBC、鳞状细胞癌、腺癌、脐尿管癌等以外科手术为主的综合治疗，首选根治性全膀胱切除术，部分患者可选择膀胱部分切除术。T2～4aN0M0 期膀胱尿路上皮癌推荐术前新辅助化疗，术后根据病理结果决定是否辅助化疗和/或放疗。转移性膀胱癌以全身化疗为主，可用姑息性手术、放疗缓解症状。
1、TURBt术后膀胱灌注治疗
非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasivebladder cancer，NMIBC）患者TURBt术后复发率高 ， 5年内复发率为24%~84%。复发与原发肿瘤切除不完全、肿瘤细胞种植或新发肿瘤有关；部分患者会进展为肌层浸润性膀胱癌 （ muscle-invasive bladder cancer ，MIBC）。
1）帕博利珠单抗（免疫检查点抑制剂）
一项单臂Ⅱ期临床研究（KEYNOTE-057），应用帕博利珠单抗治疗103例既往BCG治疗失败、高危、有原位癌、不能或不同意行根治性膀胱切除的NMIBC患者。
结果显示
3个月的完全缓解率为 38.8%[95%置信区间（confidence interval，CI），29.4%～48.9%]，最后一次随访（中位数 14.0 个月）时维持72.5%的完全缓解。本研究 96 例患者中完全缓解率为 41%（95% CI，31%~51%），中位持续缓解时间为 16.2 个月，46%的完全缓解至少维持 1 年。12.6%的患者出现≥3 级与治疗相关的不良事件，免疫相关不良事件占18.4%。
二、MIBC患者总的治疗原则
新辅助化疗联合根治性全膀胱切除术是MIBC患者的标准治疗方案。局部进展期 MIBC 患者以全身系统治疗联合局部治疗以提高疗效。转移性 MIBC 患者以全身系统治疗联合支持治疗为主。术前系统检查，以明确临床分期及是否有转移。其中胸部、腹部和盆腔 CT/CTU 或/和 MRI/MRU 检查是 MIBC 最重要的检查方法，必要时行PET-CT检查。
MIBC 患者的治疗方式包括：新辅助化疗、根治性膀胱切除术、膀胱部分切除术、术后辅助化疗、保留膀胱综合治疗等。
1、新辅助治疗
根治性膀胱切除术是临床分期为 cT2~T4aN0M0 的 MIBC患者的标准治疗，但其 5 年总生存率约 50%。为提高治疗效果，以顺铂为基础的联合新辅助化疗已广泛应用，免疫检查点抑制剂的新辅助免疫治疗正常探索中。新辅助治疗对达到 ypT0或至少 ypT2 的患者的总生存率有重大影响。
1）新辅助免疫治疗
免疫检查点[程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD- L1；B7同源物 1）]抑制剂已用于不能切除和转移的 MIBC 患者二线治疗及无法耐受铂类且 PD-L1 阳性患者的一线治疗，并临床获益。
检查点抑制剂单药或联合化疗或 CTLA-4 检查点进行新辅助免疫治疗的Ⅱ 期或Ⅲ期临床研究逐渐增多，并取得初步结果。其中两个Ⅱ 期试验的数据令人鼓舞。使用帕博利珠单抗的Ⅱ期试验结果显示，患者完全病理缓解（pT0）为 42%，54%的患者出现病理反应（<pT2）。阿替利珠单抗治疗的病理完全缓解率为 31%。免疫治疗在新辅助治疗中尚未得到批准
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
