4种肾透明细胞癌一线治疗方案-舒尼替尼、阿昔替尼、卡博替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
系统治疗
透明细胞为主型肾细胞癌的一线治疗
1）舒尼替尼
舒尼替尼是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点为 VEGFR1～2、PDGFRα、PDGFRβ、c-KIT 以及 FMS 样酪氨酸激酶 3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3），具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖的作用。
2007 年 the New England Journal of Medicine 报道舒尼替尼与 TNF-α 1∶1 对比一线治疗转移性肾透明细胞癌Ⅲ期临床研究，共入组 750 例患者，90%患者为 MSKCC 中低度风险，中位无进展生存时间分别为 11 个月和 5 个月（HR 0.42，95% CI 0.32～0.54，P<0.001），客观缓解率分别为 31%和6%（P<0.001），中位生存时间分别为 26.4 个月和 21.8 个月（P=0.051）。从而奠定了舒尼替尼一线治疗肾透明细胞癌的地位。舒尼替尼一线治疗中国转移性肾细胞癌患者的多中心Ⅳ期临床研究结果显示客观有效率为 31.1％，其中位无进展生存时间为 14.2 个月，中位总生存时间为 30.7 个月。基于上述临床数据，推荐舒尼替尼用于晚期透明细胞型肾细胞癌的一线治疗，用法为：50mg，每天 1 次口服，4/2方案（服药 4 周，停药 2 周）给药。考虑舒尼替尼 4/2 给药方案血液学毒性不良反应发生率高，可选择 2/1 方案（服药2周，停药1周），耐受性提高，疗效未受影响。
2）阿昔替尼
2013年the Lancet报道随机对照Ⅲ期临床研究，288 例患者按照阿昔替尼与索拉非尼 2∶1 入组一线治疗晚期肾透明细胞癌，中位无进展生存时间分别为10.1和6.5个月（HR 0.77，95% CI 0.56～1.05）。尽管无进展生存时间延长了 3.6 个月，由于入组例数偏少，统计学无显著差异，但仍表现出阿昔替尼一线治疗肾透明细胞癌的有效性。基于临床研究数据，推荐阿昔替尼可以作为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗，具体用法为5mg，每天2次。
3）卡博替尼
一项Ⅱ期多中心随机研究（CABOSUN）比较了卡博替尼和舒尼替尼一线治疗中危或高危（Heng 氏评分）肾透明细胞癌患者的疗效。157 例患者按照 1∶1 的比例随机接受一线卡博替尼（60mg，每天 1 次）或者舒尼替尼（50mg，4/2 方案）治疗，结果显示卡博替尼组无进展生存时间显著优于舒尼替尼治疗组，两组中位无进展生存时间分别为 8.2与 5.6 个月（P = 0.012），客观缓解率分别为 46％和 18％，总生存时间分别为 30.3 与 21.8 个月。基于国外临床研究数据，推荐卡博替尼可以作为中高危晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗，具体用法为 60mg，每天1次。
4）替西罗莫司
替西罗莫司为mTOR抑制剂，除了通过抑制mTOR信号抗肿瘤作用，还具有抑制血管生成作用，主要抑制缺氧诱导因子 HIF-1 的转录，减少对血管相关生长因子如 VEGF/PDGF/转化生长因子等的刺激，从而达到抑制肿瘤血管生成的作用。
替西罗莫司一线治疗转移性肾细胞癌的Ⅲ期临床数据来自国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究（ARCC 研究），入组患者均为预后评分为高危的患者，结果显示替西罗莫司单药治疗的中位总生存时间为 10.9 个月，中位无进展生存时间为 5.5 个月，明显优于 IFN-α治疗组。一项替西罗莫司治疗亚洲人群非随机单臂开放性Ⅱ期临床研究，入组了中国、日本及韩国 82 例转移性肾细胞癌患者，结果显示临床获益率为 48％，客观有效率为 11％，中位无进展生存时间时间为7.3 个月。
替西罗莫司未在中国批准上市，但基于上述临床数据，推荐替西罗莫司可以用于晚期透明细胞型肾细胞癌高危患者的一线治疗，用法为：25mg，每周1次。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
