3种肾透明细胞癌治疗方案-阿昔替尼、依维莫司、索拉非尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
透明细胞为主型肾细胞癌的后续治疗
1）阿昔替尼
2011 年 the Lancet 报道随机对照Ⅲ期临床研究（AXIS 研究），针对一线治疗失败（绝大部分为细胞因子或舒尼替尼）的晚期肾细胞癌二线治疗，共 723 例患者按照 1:1 分别接受阿昔替尼和索拉非尼治疗，中位无进展生存时间分别为 6.7 个月和 4.7 个月（HR 0.665，95% CI 0.544～0.812，P<0.0001），有效率分别为 19%和 9%（P=0.0001），一线为细胞因子治疗的中位无进展生存时间分别为 12.1 个月和 6.5 个月（P<0.0001），一线为舒尼替尼的中位无进展生存时间分别为 4.8 个月和 3.4 个月（P=0.01），中位生存时间分别为 20.1 个月和 19.3 个月。
一项亚洲转移性肾细胞癌患者二线接受阿昔替尼治疗的注册临床研究，其中大部分为中国患者，结果显示阿昔替尼中位无进展生存时间为 6.5个月，客观有效率为23.7％。亚组分析显示既往接受舒尼替尼治疗患者二线接受阿昔替尼的中位无进展生存时间时间为4.7个月。基于上述临床试验结果，推荐阿昔替尼作为转移性肾细胞癌的二线治疗，具体用法为阿昔替尼5mg，每天2次。
2）依维莫司
依维莫司为口服给药的mTOR抑制剂，其用于转移性肾细胞癌的临床数据主要来自于2008年 the Lancet 报道的一项国际性多中心随机对照Ⅲ期临床研究（RECORD-1研究）。经舒尼替尼或索拉非尼治疗后进展的晚期肾细胞癌患者按照2:1比例分别依维莫司和安慰剂治疗，最终统计中位无进展生存时间分别为 4.9 个月和 1.9 个月（HR，0.33; P <0.001），安慰剂组患者进展后有 80%交叉到依维莫司组，故两组中位生存时间无明显差异，分别为 14.8个月和 14.4 个月。依维莫司常见的不良反应为胃炎、皮疹和乏力。一项国内患者接受依维莫司治疗的多中心注册临床研究（L2101 研究），证实了依维莫司作为 TKI 治疗失败后二线靶向治疗的疗效及安全性，疾病控制率 61％，中位无进展生存时间为 6.9 个月，临床获益率为66％，1 年生存率为 56％，1年无进展生存率为 36％。基于上述临床试验结果，推荐依维莫司作为转移性肾细胞癌 TKI 治疗失败后的二线治疗药物，具体用法为依维莫司10mg，每天1次。
3）索拉非尼
索拉非尼是最早上市用于转移性肾细胞癌的多靶点受体酪氨酸酶抑制剂，具有双重抗肿瘤作用：一方面通过抑制 RAF/MEK/ERK 信号传导通路，另一方面作用于VEGFR、PDGFR，以及 c-KIT、FLT-3、MET 等靶点，抑制肿瘤生长。
2009 年临床肿瘤学杂志报道索拉非尼与 TNF-α 1∶1 对比一线治疗转移性肾透明细胞癌Ⅱ期临床研究，共入组 189例患者，索拉非尼400mg每天2次，TNF-α 900 万U每周3 次，索拉非尼组进展后可以加量至 600mg 每天 2 次，干扰素组进展后可以交叉到索拉非尼组。索拉非尼与 TNF-α中位无进展生存时间分别为 5.7 个月和 5.6 个月，两组出现肿瘤缩小的比例分别为 68.2%和 39.0%，索拉非尼组有着更好的生活质量评分，耐受性更好。由于索拉非尼一线治疗缺乏有效的大型研究结果且替代药物越来越多，目前NCCN指南不推荐索拉非尼一线治疗肾透明细胞癌，主要用于后线治疗。
一项国内多中心研究对845例晚期肾细胞癌患者一线索拉非尼或舒尼替尼治疗后的生存和预后因素进行了回顾性分析，结果显示索拉非尼组与舒尼替尼组的中位无进展生存时间时间分别为 11.1 个月和 10.0 个月（P = 0.028），两组的中位总生存时间无差异，均为 24 个月。由于索拉非尼具有良好的耐受性及在亚洲人群显示了较高的有效率，因此目前在国内索拉非尼仍在部分肾细胞癌患者推荐为一线治疗
方案。
2009 年临床肿瘤学杂志报道Ⅲ期随机对照临床研究，针对一线治疗失败（绝大部分为细胞因子）的晚期肾透明细胞癌患者，一线治疗至少持续 8 个月，ECOG 0～1 分，共 903例患者分别接受索拉非尼和安慰剂治疗，两组的无进展生存时间分别为 5.5 个月和 2.8 个月，中位生存时间分别为 17.8个月和 14.3 个月（HR = 0.78，P=0.029）。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
