2种转移性前列腺癌治疗方案-ADT联合恩扎卢胺、阿帕他胺
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《前列腺癌诊疗指南》,有关转移性前列腺癌的治疗内容如下:
转移性前列腺癌是严重影响患者预后的重要疾病阶段。在欧美人群中,转移性前列腺癌仅占新发前列腺癌的5%~6%,而在我国,这一比例则高达54%。ADT(雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT))是晚期转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗,也是各种新型联合治疗方案的基础。ADT 包括多种实施方案,其中,单纯去势(外科或者药物去势)是最广为接受的核心治疗方式。近年来,出现了一系列突破性进展,主要是 ADT与新型内分泌治疗药物或化疗药物的联合使用,改善了转移性前列腺癌的总体治疗效果。尽管如此,各种新型联合用药方案带来的相关药物毒性反应及经济负担需要加以重视,并作为临床选择的重要参考。
一、ADT与其他药物的联合治疗
1)联合恩扎卢胺
恩扎卢胺是新型非甾体类抗雄药物,通过阻断雄激素与受体之间的结合、抑制雄激素受体的核移位、影响雄激素受体与 DNA 结合从而阻断雄激素介导的转录,抑制整个雄激素受体信号传导,从而抑制前列腺癌细胞的生长。两项有关恩扎卢胺的大型随机对照研究 ENZAMET 和 ARCHES 表明,去势治疗联合恩扎卢胺,可以显著改善影像学无疾病进展生存,延长患者总生存时间。
2)联合阿帕他胺
阿帕他胺是在结构与药代动力学等方面与恩扎卢胺极其相似的新型雄激素拮抗剂,其对雄激素受体的亲和力更高,而且不易透过血脑屏障,理论上不良反应略小。有关阿帕他胺的大型随机对照研究 TITAN 表明,与安慰剂组相比患者总生存时间显著延长,影像学无疾病进展生存明显改善。
从现有的研究结果来看,去势联合新型内分泌药物可以显著改善转移性激素敏感性前列腺癌的预后,这些药物已经获得 FDA 批准,成为转移性前列腺癌患者治疗的标准方案之一。目前这几种新型内分泌药物的治疗效果之间并无明显差别。此外在联合治疗的情况下,尚无证据表明加用化疗是否会延长生存时间,但是可以肯定的是不良反应增加,因此目前新型抗雄药物联合化疗只能在临床试验中应用。至于 ADT联合化疗,还是 ADT 联合新型内分泌治疗这两类治疗方法之间也没有头对头的比较,从各自的临床研究数据看,生存时间获益相似,因此临床上在选择治疗方案时,要兼顾患者意愿、特殊的不良反应、对化疗的耐受性、以及药物的可及性和费用等因素。
参考资料:http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml