2种非霍奇金淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）治疗方案
（一）非霍奇金淋巴瘤（NHL）
1.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL）属于惰性B细胞淋巴瘤，CLL和 SLL是同一种疾病的不同表现，治疗方法相同。两者的主要区别在于 CLL表现为外周血中存在大量、异常的淋巴细胞；而 SLL 的肿瘤负荷主要位于淋巴结。国际慢性淋巴细胞白血病工作组对SLL 的定义为：有淋巴结肿大和/或脾大、无因骨髓受侵导致的血细胞减少、外周血克隆性 B 细胞数＜5×109/L。SLL 需由淋巴结活检的组织病理学确诊，而流式细胞学通常足以诊断 CLL，诊断困难时需淋巴结活检及骨髓活检。诊断CLL 需达到以下标准: 外周血克隆性 B 细胞计数≥5×109/L；克隆性 B 细胞表型需经流式细胞术确认；典型的免疫表型为 CD19（+）、CD5（+）、CD23（+）、CD200（+）、CD20（弱+）、CD79b（弱+）、FMC-7（-），CD10（-）、CyclinD1（-）。若外周血克隆性 B 细胞计数未达 5×109/L，但存在因骨髓受侵导致的血细胞减少，仍诊断 CLL。
CLL/SLL 在欧美国家约占 NHL 的 7%～10%，是欧美国家最常见的成人白血病类型。亚洲及中国 CLL/SLL 的发病率较低，约占 NHL 的 1%～3%。中位发病年龄 65 岁，男女比例 1.5∶1～2∶1。
1）一线治疗方案的选择
A.无 del（17p）/TP53 突变：伴有严重伴随疾病的虚弱患者（无法耐受嘌呤类似物）或年龄≥65 岁和年龄＜65 岁但伴有严重伴随疾病（肌酐清除率＜70ml/mim）的患者首先推荐伊布替尼治疗，其他推荐方案包括：苯达莫司汀+CD20单抗（不推荐用于虚弱患者），高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗，苯丁酸氮芥，利妥昔单抗。
年龄＜65岁，不伴有严重合并疾病的患者，推荐的方案包括：伊布替尼，苯达莫司汀+CD20 单抗，FCR（氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗）（IGHV 突变的 CLL 患者优选），FR（氟达拉滨，利妥昔单抗），高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗，伊布替尼+利妥昔单抗。
一线治疗后的维持治疗：对高危患者（外周血微小残存肿瘤细胞≥10-2或 IGHV 非突变型外周血微小残存肿瘤细胞≥10-4并＜10-2）可以考虑来那度胺维持治疗。
B.伴有 del（17p）/TP53 突变：首选推荐伊布替尼；其他推荐方案包括：高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗。
2）复发耐药患者治疗方案的选择
A.无 del（17p）/TP53 突变：伴有严重伴随疾病的虚弱患者或年龄≥65 岁和年龄＜65 岁但伴有严重伴随疾病（肌酐清除率＜70ml/mim）的患者首先推荐布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼），维奈克拉（venetoclax）+利妥昔单抗方案，其他推荐方案包括：苯达莫司汀+利妥昔单抗，剂量减低的 FCR，高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗，来那度胺±利妥昔单抗，维奈克拉，剂量增加的利妥昔单抗，苯达莫司汀+利妥昔单抗+伊布替尼。年龄＜65 岁，不伴有严重合并疾病的患者，首先推荐布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼）治疗，其他推荐方案包括：苯达莫司汀+利妥昔单抗，FCR，高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗，来那度胺±利妥昔单抗，维奈克拉，苯达莫司汀+利妥昔单抗+伊布替尼。二线治疗后的维持治疗：对于二线治疗后获得 CR 或 PR的患者，可以考虑来那度胺维持治疗。
B.伴有 del（17p）/TP53 突变：二线以上治疗方案首选推荐：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼），维奈克拉+利妥昔单抗，维奈克拉；其他推荐方案包括：高剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗，来那度胺±利妥昔单抗。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
