新CAR-T细胞疗法拟纳入突破性治疗品种！3款2022年多发性骨髓瘤靶向药临床用药指南汇总

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网在7月4日公示，两款新药的临床试验申请拟纳入突破性治疗品种。分别为诺华（Novartis）公司的基因疗法OAV101注射液，拟用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的治疗；恒润达生的抗人BCMA T细胞注射液，拟定适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤。B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。

BCMA T细胞注射液是恒润达生开发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。早先，该产品已在中国获得临床默示许可，用于治疗BCMA阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤。

3款2022年多发性骨髓瘤靶向药临床用药指南汇总

一、来那度胺（Lenalidomide）

来那度胺（Lenalidomide、Revlimid）是Celgene新基公司研发的一款新一代抗肿瘤药物免疫调节剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Revlimid(来那度胺)是一种用来抗肿瘤血管生成及控制肿瘤细胞增殖的免疫调节制剂。

制剂与规格：胶囊：10mg、25mg

适应证：

初治及复发难治性多发性骨髓瘤。

合理用药要点：

1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。

2.对于适合接收自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有来那度胺的治疗。

3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。

4.肾功能损伤的骨髓瘤患者需要减量。

5.长期应用会增加第二肿瘤的风险。

6.血细胞减少、皮疹为来那度胺常见的不良反应，其余包括深静脉血栓。

7.对于接受来那度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。

8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间注意避孕。对儿童生长发育会有潜在影响。

二、硼替佐米（万珂、Velcade、Bortezomib）

硼替佐米（万珂、Velcade、Bortezomib）是Millennium公司（后被武田收购）研发的一种新型蛋白酶体竞争性抑制剂，于2003年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。硼替佐米可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况。

制剂与规格：注射剂：1mg、3.5mg

适应证：

1.复发或难治性套细胞淋巴瘤或既往未经治疗的且不适合接受造血干细胞栘植的套细胞淋巴瘤成人患者。

2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。

合理用药要点：

1.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防治疗，降低带状疱疹再激活的风险。

2.本品含有甘露醇，在患者初次试用药物时，需要询问过敏史及既往病史，警惕高肿瘤负荷患者发生肿瘤溶解综合征。

3.计算给药体积需仔细。

4.药物具有细胞毒性，配制时需要戴手套和防护用品，避免皮肤直接接触。

5.肾功能损伤患者使用无需减量，进行透析的患者应在透析后使用。

6.不良反应包括神经系统症状（包括肠梗阻）、病毒激活、血液系统骨髓抑制等，少见情况还可以出现急性肺损伤、胰腺炎等。

7.不推荐联用强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。

8.硼替佐米皮下注射具有与静脉推注同样的疗效，且神经病变发生率更低。

三、泊马度胺（Pomalidomide）

泊马度胺（Pomalidomide、Pomalyst）是新基公司研发的一款继沙利度胺、来那度胺后的新三代免疫调节剂类药物，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。与沙利度胺和来那度胺相比， Pomalyst能够以非常低的剂量有效治疗多发性骨髓瘤（MM），且低剂量治疗可以大大降低药物不良反应事件发生的风险。而且，对来那度胺和硼替佐米均难治的患者， Pomalyst也取得了令人信服的疗效，为复发难治的骨髓瘤患者提供了新的选择。

制剂与规格：胶囊：1mg、4mg

适应证：

复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与地塞米松联用，适用于既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂），且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者。

合理用药要点：

1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。

2.对于适合接受自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有泊马度胺的治疗。

3.硼替佐米与泊马度胺具有协同作用。

4.对于需要透析的重度肾功能损伤患者，推荐的起始剂量是3mg/d（降低25%）。在接受血液透析的当天，应在完成透析之后服用泊马度胺。其他肾功能损伤患者无需调整剂量。

5.对于轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A级或B级），推荐起始剂量是3mg/d（降低25%）。对于重度肝功能损伤患者（Child-Pugh C级），推荐给药剂量是2mg（降低50%）。

6.泊马度胺常见不良反应（＞30%）包括疲劳乏力、中性粒细胞减少症、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。

7.对于接受泊马度胺治疗的多发性骨髓瘤患者，治疗期间有发生深静脉血栓和肺栓塞的风险。对于有已知风险因素（包括血栓史）的病人，发生静脉和动脉血栓栓塞事件的风险更高。推荐进行血栓的预防治疗，应基于对患者潜在风险因素的评估选择治疗方案。

8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间须注意避孕，无论男女。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml