奥雷巴替尼获加拿大临床试验许可！有哪些白血病靶向药需要检测靶点

亚盛医药今日宣布，公司原创1类新药耐立克®（奥雷巴替尼）已于近日获加拿大卫生部临床试验许可，将开展其治疗耐药慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的Ib临床研究。这将是亚盛医药在加拿大进行的第一项临床研究。

奥雷巴替尼是信达生物研发的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，于2021年11月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。奥雷巴替尼可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。

2021年11月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克）用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。

有哪些白血病靶向药需要检测靶点？

根据国家卫生健康委2021年12月20日发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》建议，需要检测靶点白血病靶向药有尼洛替尼、吉瑞替尼、伊马替尼、达沙替尼。

1、Tasigna（尼洛替尼）

Tasigna（尼洛替尼）由诺华公司开发，是一种BCR-ABL酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，于2007年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。这是一种新型的靶向肿瘤治疗药物，对产生格列卫（伊马替尼）耐药或者不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效显著。

2007年10月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tasigna（尼洛替尼）作为一种新的抗癌疗法，用于某些对先前治疗（包括伊马替尼）产生耐药性或不耐受的致命白血病患者。

2010年6月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tasigna（尼洛替尼）用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。

2018年3月22日，美国食品和药物管理局（FDA）扩大了Tasigna（尼洛替尼）的适应症范围，包括治疗一岁或一岁以上费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+CML-CP）的一线和二线儿科患者。

2009年，Tasigna（尼洛替尼）由诺华公司在我国进口上市，用于治疗既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

2、吉瑞替尼

吉瑞替尼是安斯泰来与Kotobuki制药合作开发的一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，对FLT3突变具有抑制作用，于2018年在日本获得批准上市，吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂。

2018年9月21日，吉瑞替尼（Xospata）在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

2018年11月28日，吉瑞替尼（Xospata）获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者群体的首个FLT3靶向制剂。

2019年10月24日，吉瑞替尼（Xospata）在欧盟获批，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

2021年01月30日，中国国家药监局（NMPA）批准Xospata 适加坦（吉瑞替尼）在中国上市，用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

{info_472}

3、伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）

伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）是瑞士诺华公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性，于2001获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，世界上第一个成功的靶向治疗药物。

2001年5月10日，伊马替尼获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于治疗晚期费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病(CML)

2003年3月，FDA批准甲磺酸伊马替尼用于慢性粒细胞性白血病(CML)的一线治疗

2003年5月，FDA批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞性白血病(CML)患者。

2006年，美国FDA批准甲磺酸伊马替尼用于治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，且甲磺酸伊马替尼联合化疗遂成为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的一线治疗方案。

2013年1月25日，美国FDA批准格列卫（伊马替尼）用于治疗新诊断为费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童患者。

2017年11月3日，格列卫（伊马替尼）首次获得中国国家药品管理局批准在中国上市，适用于慢性髓性白血病诊断并有费城染色体阳性的检验证据的儿童患者，有急性淋巴细胞白血病诊断并有费城染色体阳性检验证据的儿童患者，难治的或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者，胃肠道间质瘤患者。

2017年2月，格列卫(伊马替尼)成功纳入国家医保乙类目录，限有慢性髓性白血病诊断并有费城染色体阳性的检验证据的儿童患者，有急性淋巴细胞白血病诊断并有费城染色体阳性检验证据的儿童患者，难治的或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者，胃肠道间质瘤患者。

4、达沙替尼

达沙替尼是百时美施贵宝研发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，于2006年获得FDA 批准上市。 达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，能够抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。

2006年6月28日，FDA 批准 Sprycel 用于治疗对先前治疗有耐药性或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 的成人患者。

2010年10月28日，FDA批准了Sprycel（达沙替尼）的新适应症，用于治疗首次诊断出的罕见血癌，称为费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病 (Ph+ CP-CML)，是一种进展缓慢的血液和骨髓疾病，与遗传异常有关。

2017 年 11 月 10 日，FDA批准了 Sprycel（达沙替尼）片剂扩大适应症，用于治疗费城染色体阳性 (Ph+) 慢性期 (CP) 慢性粒细胞白血病 (CML) 的儿童患者。 Sprycel 用于慢性期 Ph+ CML 儿童患者的批准获得优先审查，且用于治疗该适应症的Sprycel（达沙替尼）被FDA指定为孤儿药。

2019年1月2日，FDA 已扩大 Sprycel （达沙替尼）片剂的适应症，联合化疗用于治疗儿科患者（一岁及以上）新诊断出的费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 。

2011年9月7日，达沙替尼获中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准，用于治疗既往对伊马替尼治疗产生耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期（急粒变和急淋变）慢性髓性白血病的成人患者。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml