卡瑞利珠单抗治疗食管癌和淋巴瘤治疗方案汇总
一、复发/转移性食管癌一线药物治疗-帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、曲妥珠单抗
2022年4月3日，根据国家卫健委发布《食管癌诊疗指南》，有关复发/转移性食管癌一线药物治疗内容如下：
早期食管癌的临床症状不明显，难于发现；大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移。因此，以控制播散为目的的系统性药物治疗在食管癌的治疗中占有重要的地位。近年来，随着分子靶向治疗、免疫治疗新药的出现和发展，药物治疗在食管癌综合治疗中的作用前景广阔。
目前，药物治疗在食管癌中主要应用领域包括针对局部晚期患者的新辅助治疗和辅助治疗，以及针对晚期患者的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗。
复发/转移性食管癌的药物治疗
对初诊晚期转移性食管癌患者，如能耐受，可行系统性药物治疗。转移性食管癌经全身治疗后出现疾病进展，可更换方案治疗。对根治性治疗后出现局部复发或远处转移的患者，如能耐受，可行系统性药物治疗。
一线治疗
目前，免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为晚期食管癌一线治疗的标准。对于晚期食管癌和食管胃交界部癌（包括鳞癌和腺癌）的患者，一线治疗可在顺铂+氟尿嘧啶化疗方案的基础上联合帕博利珠单抗；对于晚期食管胃交界部腺癌患者，一线治疗可在奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物的基础上联合纳武利尤单抗；对于晚期食管鳞癌患者，一线治疗可在紫杉醇+顺铂化疗的基础上联合卡瑞利珠单抗。对于不适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，可考虑行单纯化疗。晚期食管鳞癌的常用化疗方案包括顺铂联合氟尿嘧啶、紫杉醇联合铂类药物等。晚期食管胃交界部腺癌的常用化疗方案为顺铂或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物；对于体力状况良好的患者，一线治疗也可以考虑紫杉类药物联合铂类以及氟尿嘧啶类药物的三药联合方案。对于 HER-2 阳性的晚期食管胃交界部腺癌患者，一线治疗可在顺铂+氟尿嘧啶类药物的基础上联合曲妥珠单抗。
二、复发/转移性食管癌二线药物治疗及以后治疗-卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、维迪西妥单抗、阿帕替尼、安罗替尼
2022年4月3日，根据国家卫健委发布《食管癌诊疗指南》，有关复发/转移性食管癌二线药物治疗内容如下：
早期食管癌的临床症状不明显，难于发现；大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移。因此，以控制播散为目的的系统性药物治疗在食管癌的治疗中占有重要的地位。近年来，随着分子靶向治疗、免疫治疗新药的出现和发展，药物治疗在食管癌综合治疗中的作用前景广阔。
复发/转移性食管癌的药物治疗
对初诊晚期转移性食管癌患者，如能耐受，可行系统性药物治疗。转移性食管癌经全身治疗后出现疾病进展，可更换方案治疗。对根治性治疗后出现局部复发或远处转移
的患者，如能耐受，可行系统性药物治疗。
二线及以后治疗
免疫检查点抑制剂已成为化疗失败的晚期食管癌患者的重要治疗选择。对于一线化疗失败的晚期食管鳞癌患者，可选择卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗作为二线治疗药物。目前，国家药品监督管理局尚未批准替雷利珠单抗用于晚期食管或食管胃交界部癌二线治疗的适应证，待获批后可作为推荐的治疗策略。对于一线化疗失败的 PD-L1CPS≥10 的食管鳞癌患者，二线治疗可选择帕博利珠单抗单药；对于至少二线化疗失败的食管胃交界部腺癌患者，三线及以后的治疗可以选择纳武利尤单抗。
晚期食管胃交界部腺癌患者二线治疗的选择包括紫杉醇单药，或伊立替康单药，或多西他赛单药化疗。晚期食管鳞癌的二线化疗无标准方案，如不适合接受免疫检查点抑制剂治疗，临床实践中可参考腺癌的方案进行化疗。
在靶向治疗方面，对于 HER-2 阳性的晚期食管胃交界部癌，三线及以后的治疗可选择维迪西妥单抗。抗血管生成的靶向药物也可以作为治疗选择：晚期食管胃交界部癌的三线及以后治疗可选择阿帕替尼；晚期食管鳞癌二线及以后治疗可选择安罗替尼或阿帕替尼。
三、经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）一线治疗方案-信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗
根据2017年版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类，HL 分为经典型（classical Hodgkin lymphoma，cHL）和结节性淋巴细胞为主型（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma，NLPHL）两大类型，经典型可分为 4 种组织学亚型，即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型；结节性淋巴细胞为主型少见，约占HL的 10%。
（1）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）
①初治患者的治疗原则
早期患者以化放疗综合治疗为主，晚期患者以化疗为主。早期患者按照预后良好型、预后不良型、是否有大肿块以及中期 PET-CT 疗效评价结果等因素，决定化疗周期数、是否放疗和放疗剂量等。晚期患者可根据中期PET-CT疗效评价结果，决定是否更改化疗方案或降低化疗强度。
Ⅰ/ⅡA 期、预后良好型、无大肿块：总体推荐的治疗策略是ABVD方案化疗3～4周期±ISRT 20～30Gy。若选择PET-CT 进行早期疗效评价，2 周期化疗后如 PET-CT 疗效评价结果为Deauville评分1～3分，推荐继续ABVD方案治疗1～2 周期±ISRT 20～30Gy；如 Deauville 评分 4 分，继续ABVD 方案化疗 2 周期+受累野放疗30Gy；如 Deauville 评分5 分，需进行活检，活检结果阴性者按照 Deauville 评分 4分治疗，阳性者依据复发难治 cHL 患者的治疗策略。PET-CT Deauville 五分量表见附件 3.1。Lugano 2014 淋巴瘤治疗效果评价标准详见附件 3.2。
Ⅰ/ⅡB 期、预后不良型或伴有大肿块：总体推荐的治疗策略是 ABVD 方案化疗 4～6 周期±ISRT 30Gy。若选择 PET-CT进行早期疗效评价，2 周期化疗后如 PET-CT疗效评价结果为Deauville评分1～3分，推荐继续ABVD方案治疗2周期+ISRT30Gy 或更改为 AVD（阿霉素，长春花碱，氮烯咪胺）方案化疗4周期，不进行放疗；如Deauville 评分4～5分，推荐更改为强化的 BEACOPP（博来霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，长春新碱，甲基苄肼，泼尼松）方案化疗 2～4 周期±ISRT 30Gy。
Ⅲ/Ⅳ期患者总体推荐的治疗策略是 ABVD方案化疗 6 周期。若选择 PET-CT 进行早期疗效评价，2周期化疗后如PET-CT 疗效评价结果为 Deauville 评分 1～3 分，推荐更改为 AVD 方案治疗 4 周期；如 Deauville 评分4～5分，推荐更改为强化的 BEACOPP 方案化疗3周期，再次进行 PET-CT疗效评价，如Deauville 评分依然为 4～5 分，需进行活检，活检阴性者继续完成 BEACOPP 方案化疗 1 周期，活检阳性者依据复发难治 cHL 患者的治疗策略。
②一线治疗方案
推荐的治疗方案包括ABVD、增量的BEACOPP[年龄＜60 岁、ABVD早期PET-CT评价未达CR、晚期HL国际预后评分（international prognostic score，IPS）≥4 分]。
③复发难治患者的治疗策略及解救治疗方案
复发难治患者的整体治疗策略是选择合适的二线方案进行解救化疗，化疗缓解后，适合高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ high dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation，HDT/ASCT）的患者进行 HDT/ASCT 的巩固性治疗±放疗；不适合移植的患者，可以根据解救化疗的疗效，选择更换药物治疗方案、放疗或观察随诊。可选择的二线及后线治疗方案包括：DHAP，ESHAP（依托泊苷，甲泼尼龙，高剂量阿糖胞苷，顺铂），GVD（吉西他滨，长春瑞滨，脂质体阿霉素），ICE，IGEV，MINE（依托泊苷，异环磷酰胺，美司钠，米托蒽醌）等。
国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）于 2020 年 5 月 14 日批准维布妥昔单抗用于治疗复发/难治性 CD30 阳性 HL。NMPA 分别于2018年12月27日、2019年5月29日和2019年12月27日批准信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗上市，用于治疗二线系统化疗后复发/难治性cHL。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
