贝伐珠单抗治疗宫颈癌、卵巢癌和非透明细胞型肾细胞癌治疗方案汇总
一、复发或转移性宫颈癌系统性化疗-贝伐珠单抗、帕博利珠单抗
2022年4月3日，根据国家卫健委发布《宫颈癌诊疗指南》，有关复发或转移性宫颈癌系统性化疗内容如下：
系统性化疗主要用于既不能手术也不能放疗的复发或转移性宫颈癌患者。2020年NCCN子宫颈癌治疗指南推荐的用于复发或转移癌的一线化疗方案有：顺铂联合紫杉醇、顺铂联合紫杉醇及贝伐珠单抗、紫杉醇联合拓朴替康及贝伐珠单抗为一类推荐方案，卡铂联合紫杉醇及贝伐珠单抗作为接受过顺铂治疗的患者首选，除此之外顺铂联合拓扑替康、拓扑替康联合紫杉醇也是备选方案。可供选择的一线单药化疗药物有：卡铂、顺铂和紫杉醇。
2018 年起 NCCN 指南在一线治疗失败后的宫颈癌二线治疗中，首先推荐帕博利珠单抗用于 PD-L1 阳性或微卫星高度不稳定/错配修复功能缺陷肿瘤，研究显示其单药在二线治疗的客观缓解率为14.3%，完全缓解率为 2.6%，且有 91%的患者缓解时间超过半年。2021 年 Keynote-826（NCT03635567）的结果发现在一线治疗的PD-L1 阳性宫颈癌患者中，与化疗±贝伐珠单抗相比，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗将患者死亡风险降低了 36%，显著延长总生存时间和无进展生存时间，基于此 FDA 批准了帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗在 PD-L1 阳性[综合阳性评分（combinedpositive score，CPS）≥1]的复发或转移性宫颈癌的一线治疗 。二线化疗药物有：贝伐单抗、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨、表阿霉素、5－氟尿嘧啶、异环磷腺胺、伊立替康、丝裂霉素、培美曲塞、拓扑替康、长春新碱等。
目前多项免疫检查点抑制剂联合靶向药物、化疗或放疗研究正在临床试验过程中，联合使用这类药物仍然需要更多的临床研究数据支持 。鼓励复发性、持续性宫颈癌参加临床试验。
二、卵巢癌靶向治疗-贝伐珠单抗、奥拉帕利、甲磺酸阿帕替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《卵巢癌诊疗指南》，有关卵巢癌靶向治疗内容如下：
在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的 80%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占 10%和5%，本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。输卵管癌和原发腹膜癌发病率低，其生物学行为与卵巢上皮性癌类似，诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。对于本指南未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。
手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈，但绝大部分患者均需手术联合化疗等综合治疗。近年来，随着药物治疗的进展，越来越多的分子靶向药物获批用于卵巢癌的治疗。
抗血管生成药物-贝伐珠单抗、奥拉帕利、甲磺酸阿帕替尼
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一，在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。贝伐珠单抗在化疗期间和化疗同步应用，如有效，在化疗结束后单药维持治疗。无论在一线治疗还是复发治疗中，与单纯化疗相比，化疗联合贝伐珠单抗有助于延长患者的无进展生存时间。贝伐珠单抗还可与奥拉帕利联合用于BRCA1/2 突变以及 HRD 阳性卵巢癌患者一线化疗+贝伐珠单抗治疗有效后的维持治疗。贝伐珠单抗使用中不良反应有高血压、蛋白尿等，经对症处理临床可控，但是应关注其消化道穿孔等严重不良反应，用药前消化道穿孔风险较高（肠道受累、合并肿瘤导致的肠梗阻等）的患者不推荐使用贝伐珠单抗。国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼，是口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，在铂耐药复发卵巢癌的Ⅱ期临床研究中，与多柔比星脂质体联合，显露出优于单纯化疗的效果。
三、晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗-贝伐珠单抗
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗内容如下：
肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。肾细胞癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。根据GLOBOCAN2020 全球癌症统计数据，2020年全球肾细胞癌的发病率居恶性肿瘤第14位，低于泌尿系统的前列腺癌及膀胱癌，死亡率居第15位。
非透明细胞型肾细胞癌的系统治疗
晚期非透明细胞癌患者由于样本量少，缺乏相应的大宗随机对照临床试验。舒尼替尼、索拉非尼以及依维莫司的扩大临床研究以及小样本的Ⅱ期研究显示这些靶向药物治疗非透明细胞型肾细胞癌有效，但其疗效要差于透明细胞型肾细胞癌。
1）贝伐珠单抗
一项Ⅱ期临床研究显示，41例肾乳头状癌患者接受贝伐珠单抗+厄罗替尼治疗，其中19例患者至少接受过一次系统治疗，遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌有效率 60%，散发乳头状癌有效率 29%，中位无进展生存时间分别为24.2个月和7.4个月。另一项Ⅱ期临床研究显示，34 例初治的非透明细胞癌患者接受贝伐珠单抗+依维莫司治疗，中位无进展生存时间和总生存时间分别为 11.0 个月和 18.5 个月，有效率 29%。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
