阿昔替尼治疗肾细胞癌治疗方案汇总
一、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-帕博丽珠单抗联合阿昔替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
系统治疗
（1）临床试验：推荐参加临床试验仍是晚期肾细胞癌的患者的优先选项。
（2）透明细胞为主型肾细胞癌的系统治疗：
透明细胞为主型肾细胞癌的一线治疗
1）帕博丽珠单抗联合阿昔替尼
帕博丽珠单抗是一种结合于程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）的单克隆抗体。阿昔替尼为新一代 VEGFR1～3 的受体多靶点酪氨酸激酶抑制剂。随机、对照Ⅲ期研究 KEYNOTE426 评估了帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌的疗效和安全性。入组861例患者，随机分为帕博利珠单抗（200mg，静脉滴注，每 3 周 1 次）联合阿昔替尼（5mg，口服，每天 2 次）（432 例）和舒尼替尼组（50mg，口服，每天 1 次，给药 4 周/停药 2 周）（429 例）。与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合阿昔替尼显著改善了患者的总生存时间（HR=0.53，95% CI 0.38～0.74，P＜0.0001）、中位无进展生存时间（15.1 vs. 11.1 个月，HR=0.69，95% CI0.57～0.84，P=0.0001）及客观缓解率（59.3％ vs. 35.7％，P＜0.0001）。帕博利珠单抗联合阿昔替尼在所有亚组中都观察到良好的疗效，包括 IMDC 风险组和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）表达亚组。治疗相关的 3～5 级不良事件发生率，帕博利珠单抗联合阿昔替尼组为 62.9％，舒尼替尼组为 58.1％。
二、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-阿昔替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
系统治疗
透明细胞为主型肾细胞癌的系统治疗：
透明细胞为主型肾细胞癌的一线治疗
1）阿昔替尼
2013年the Lancet报道随机对照Ⅲ期临床研究，288 例患者按照阿昔替尼与索拉非尼 2∶1 入组一线治疗晚期肾透明细胞癌，中位无进展生存时间分别为10.1和6.5个月（HR 0.77，95% CI 0.56～1.05）。尽管无进展生存时间延长了 3.6 个月，由于入组例数偏少，统计学无显著差异，但仍表现出阿昔替尼一线治疗肾透明细胞癌的有效性。基于临床研究数据，推荐阿昔替尼可以作为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗，具体用法为5mg，每天2次。
三、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-阿昔替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
透明细胞为主型肾细胞癌的后续治疗
1）阿昔替尼
2011 年 the Lancet 报道随机对照Ⅲ期临床研究（AXIS 研究），针对一线治疗失败（绝大部分为细胞因子或舒尼替尼）的晚期肾细胞癌二线治疗，共 723 例患者按照 1:1 分别接受阿昔替尼和索拉非尼治疗，中位无进展生存时间分别为 6.7 个月和 4.7 个月（HR 0.665，95% CI 0.544～0.812，P<0.0001），有效率分别为 19%和 9%（P=0.0001），一线为细胞因子治疗的中位无进展生存时间分别为 12.1 个月和 6.5 个月（P<0.0001），一线为舒尼替尼的中位无进展生存时间分别为 4.8 个月和 3.4 个月（P=0.01），中位生存时间分别为 20.1 个月和 19.3 个月。
一项亚洲转移性肾细胞癌患者二线接受阿昔替尼治疗的注册临床研究，其中大部分为中国患者，结果显示阿昔替尼中位无进展生存时间为 6.5个月，客观有效率为23.7％。亚组分析显示既往接受舒尼替尼治疗患者二线接受阿昔替尼的中位无进展生存时间时间为4.7个月。基于上述临床试验结果，推荐阿昔替尼作为转移性肾细胞癌的二线治疗，具体用法为阿昔替尼5mg，每天2次。
四、晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗-阿昔替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗内容如下：
肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。肾细胞癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
非透明细胞型肾细胞癌的系统治疗
晚期非透明细胞癌患者由于样本量少，缺乏相应的大宗随机对照临床试验。舒尼替尼、索拉非尼以及依维莫司的扩大临床研究以及小样本的Ⅱ期研究显示这些靶向药物治疗非透明细胞型肾细胞癌有效，但其疗效要差于透明细胞型肾细胞癌。
1）阿昔替尼
目前阿昔替尼针对非透明细胞肾细胞癌患者的治疗疗效和安全性并不明确，相关研究正在进行中。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
