卡博替尼治疗肾细胞癌治疗方案汇总
一、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-纳武利尤单抗联合卡博替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
系统治疗
透明细胞为主型肾细胞癌的系统治疗：
透明细胞为主型肾细胞癌的一线治疗
1）纳武利尤单抗联合卡博替尼
纳武利尤单抗是一种抗PD-1 的单克隆抗体。卡博替尼是针对 VEGFR、MET、AXL 等靶点的口服小分子激酶抑制剂。随机、开放、Ⅲ期临床研究Checkmate 9ER 评估了纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌的疗效和安全性。入组651 例患者，随机分为纳武利尤单抗（240mg，静脉滴注，每2周1 次）联合卡博替尼（40mg，口服，每天 1 次）组（323例）和舒尼替尼（50mg，口服，每天 1 次，给药 4 周/停药 2周）组（328 例）。与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼显著改善了患者的中位无进展生存时间（17.0 vs. 8.3个月，HR=0.52，95% CI 0.43～0.64，P＜0.0001）、中位总生存时间（NR vs. 29.5 个，HR=0.66，95% CI 0.50～0.87，P=0.0034）及客观缓解率（54.8% vs. 28.4%）。
二、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-卡博替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1 期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
系统治疗
透明细胞为主型肾细胞癌的系统治疗：
透明细胞为主型肾细胞癌的一线治疗
1）卡博替尼
一项Ⅱ期多中心随机研究（CABOSUN）比较了卡博替尼和舒尼替尼一线治疗中危或高危（Heng 氏评分）肾透明细胞癌患者的疗效。157 例患者按照 1∶1 的比例随机接受一线卡博替尼（60mg，每天 1 次）或者舒尼替尼（50mg，4/2 方案）治疗，结果显示卡博替尼组无进展生存时间显著优于舒尼替尼治疗组，两组中位无进展生存时间分别为 8.2与 5.6 个月（P = 0.012），客观缓解率分别为 46％和 18％，总生存时间分别为 30.3 与 21.8 个月。基于国外临床研究数据，推荐卡博替尼可以作为中高危晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗，具体用法为 60mg，每天1次。
三、晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗-卡博替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（透明细胞癌）治疗内容如下：
肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。肾细胞癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。晚期/转移性肾细胞癌指肿瘤已突破肾筋膜，伴区域外淋巴结转移或远处转移，包括 TNM 分期为 T4N0～1M0/T1～4N0～1M1期，临床分期为Ⅳ期的肾细胞癌。以全身药物治疗为主，辅以原发灶或转移灶的姑息手术或放疗。
转移性肾细胞癌的治疗需全面考虑原发灶及转移灶的情况、肿瘤危险因素评分及患者的体能状况评分，选择恰当的综合治疗方案。
透明细胞为主型肾细胞癌的后续治疗
1）卡博替尼
卡博替尼二线治疗晚期肾透明细胞癌与依维莫司比较有明显的生存优势，2016年Lancet Oncol报道METEOR 研究最终结果，针对一线接受 VEGFR-TKI 治疗后进展的肾透明细胞癌患者，1:1 接受卡博替尼与依维莫司治疗，中位生存时间分别为 21.4 个月和 16.5 个月（HR 0.66，95%CI 0.53～0.83，P=0.000 26），同样无进展生存时间明显提升，有效率分别为 17%和 3%。卡博替尼尚未在中国批准上市，但基于上述国外临床试验结果，推荐卡博替尼作为转移性肾细胞癌 TKI 治疗失败后的二线治疗药物，具体用法为卡博替尼60mg，每天1次。
四、晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗-卡博替尼
根据2022年4月3日国家卫健委最新发布的《肾细胞癌诊疗指南》，有关晚期/转移性肾细胞癌（非透明细胞型肾细胞癌）治疗内容如下：
肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。
肾细胞癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。根据GLOBOCAN2020 全球癌症统计数据，2020年全球肾细胞癌的发病率居恶性肿瘤第14位，低于泌尿系统的前列腺癌及膀胱癌，死亡率居第15位。
非透明细胞型肾细胞癌的系统治疗
晚期非透明细胞癌患者由于样本量少，缺乏相应的大宗随机对照临床试验。舒尼替尼、索拉非尼以及依维莫司的扩大临床研究以及小样本的Ⅱ期研究显示这些靶向药物治疗非透明细胞型肾细胞癌有效，但其疗效要差于透明细胞型肾细胞癌。
1）卡博替尼
目前卡博替尼针对非透明细胞肾细胞癌患者的治疗疗效和安全性并不明确，相关研究正在进行中。
参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml
