盘点|8款已在中国上市乳腺癌靶向药物

目前，乳腺癌的治疗方法有很多，包括手术、放疗和化疗。靶向药治疗作为一种新型的乳腺癌治疗方法，也被广泛应用于乳腺癌的治疗中。但是并非所有的乳腺癌患者都适合靶向药治疗。只有当患者呈阳性时，才能应用靶向治疗。

所谓的靶向治疗，就是通过分子靶向药物抑制这些靶点，阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，从而抑制或杀死肿瘤细胞。

在临床中，找到能影响肿瘤生长增殖，并有生物学效应的理想靶点还是比较困难的。但幸运的是目前针对乳腺癌的靶向治疗，已经有了不错的进展。那么，目前已在中国上市治疗乳腺癌靶向药有哪些？

盘点|8款已在中国上市乳腺癌靶向药物

1、曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂

曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物。也是抗体偶联药物界中的“明星药”。

2020在5月18日，阿斯利康与第一三共制药联合宣布，Enhertu获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定，用于治疗在铂类治疗中或治疗后疾病进展的HER2阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2021年1月15日，FDA又批准了Enhertu用于治疗既往接受曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗的HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌的成年患者。

2、恩美曲妥珠单抗

恩美曲妥珠单抗由罗氏和ImmunoGen共同开发的一款靶向HER2的抗体偶联物（ADC）药物。

2020年1月21日获NMPA批准上市，恩美曲妥珠用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为国内首款获批的 ADC 药物。 

2021年6月22日，罗氏制药中国宣布，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物Kadcyla，单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。这也是继HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗之后，恩美曲妥珠单抗在国内获批的第二个适应症。此次恩美曲妥珠单抗新适应症的获批，使我国HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗有了全新选择，开启了国内ADC治疗的新时代。

3、图卡替尼

图卡替尼（Tucatinib）是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有优秀的靶向选择性。

2020年4月17日，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准了图卡替尼（Tucatinib）片剂与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合用于晚期不可切除（不能手术切除）或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者（癌症细胞已扩散到大脑），且转移背景下已经接受过一种或多种以抗 HER2为基础的治疗方案。

4、帕博西林

帕博西林是一种辉瑞首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

2017年3月31日，FDA将Ibrance的加速批准转变为常规批准，并扩大了Ibrance与抗激素治疗联合用药的使用范围，Ibrance与芳香化酶抑制剂联用（扩大了其与来曲唑联用的适应症）作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，用于HR+，HER1-的晚期或转移性乳腺癌。

2019年4月4日，Ibrance获美国FDA批准，扩大了Ibrance与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合用药的适应症，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的男性患者。

2018年7月31日，CFDA正式批准爱博新Ibrance在中国上市，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂（AI）联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

5、奥拉帕利

奥拉帕利是阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）合作开发一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。

2020 年 5 月 8 日，FDA 批准Lynparza （奥拉帕利）联合贝伐珠单抗作为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗，这些患者对一线铂类化疗完全或部分反应并且其癌症与同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关（由有害或疑似有害的 BRCA 突变和/或基因组不稳定性进行定义）。 将根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。

2020 年 5 月 20 日, FDA 批准 Lynparza（奥拉帕利）在美国获批用于患有同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

Lynparza于2018年8月23日在中国获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

6、帕妥珠单抗

帕妥珠单抗是诺华公司研发的一种重组人源化单克隆抗体，靶向人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的细胞外二聚化结构域（子结构域 II），作用于转移性乳腺癌患者。

2018年12月12月17日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准瑞士制药巨头罗氏（Roche）帕妥珠单抗注射液（Pertuzumab Injection，英文品牌名：Perjeta）进口注册申请，联合曲妥珠单抗（Trastuzumab，英文品牌名：Herceptin，赫赛汀）和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助治疗。。

2019年12月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了帕捷特（帕妥珠单抗）联合赫赛汀（曲妥珠单抗）和多西他赛联合用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。

7、依维莫司

依维莫司（Everolimus）是诺华公司研发的一种选择性激酶抑制剂，于2009年获得美国FDA 批准上市。依维莫司直接且持续作用于mTOR靶点，发挥3重抗肿瘤作用，可有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖、营养代谢以及血管生成因子的生成和释放。

2020年1月，依维莫司（Everolimus）被纳入国家医保报销乙类目录，限用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者；不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；无法手术切除的、局部晚期或者转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤患者；不需要立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者；不能手术的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者。

8、拉帕替尼

拉帕替尼是由英国葛兰素史克公司研发的乳腺癌靶向治疗新药，是一种酪氨酸激酶抑制剂，于2007年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。能有效抑制人类表皮生长因子受体-1（ErbB1）和人类表皮生长因子受体-2（ErbB2）酪氨酸激酶活性，它的独特之处在于可以通过多种途径发挥作用，使乳腺癌癌细胞不能接收到生长所需的信号，从而抑制或杀死肿瘤细胞。而目前在中国，拉帕替尼主要是作为曲妥珠单抗耐药病人的一线治疗用药。

2010年1月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准加速使用Tykerb（拉帕替尼）作为转移性乳腺癌妇女一线全口服治疗的新联合方案。

2013年3月5日，中国国家食品药品监督管理局批准拉帕替尼在中国上市，用于与卡培他滨联用，治疗HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。