黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，癌细胞会逐步渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤曾一度被称为“癌中之王”。但随着靶向治疗和免疫治疗的问世，它的地位已“今非昔比”。
其实与西方不同，中国多发的黑色素瘤特殊类型恶性程度更高。外国人黑色素瘤多分布在皮肤浅表(称为皮肤型)，而中国人约50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮肤(称为肢端型)，更容易发生移行转移。另外，还有约20%为粘膜型，如消化道、鼻腔等，其恶性程度更高，预后很差，而白种人中这一类型患者不到1%。
那么黑色素瘤的靶向药有哪些？下面整理了8款用于治疗黑色素瘤靶向药物：
皮肤癌
靶向药物：达拉非尼、西米普利单抗、替本福司、特瑞普利单抗、维莫德吉 、纳武利尤单抗...
最新盘点|8种治疗黑色素瘤的靶向药
1、曲美替尼
曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，该药主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。
2019年12月19日，曲美替尼被中国国家药品监督管理局批准上市；2021年3月曲美替尼被纳入国家医保乙类报销目录；曲美替尼适用于BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者；曲美替尼和甲磺酸达拉非尼双靶向联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤；BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗；曲美替尼和甲磺酸达拉非尼双靶向联合治疗BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者切除后的辅助治疗。
2、康奈非尼
康奈非尼是由辉瑞公司的子公司Array BioPharma公司研发一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。
2018年06月27日FDA批准Braftovi胶囊与Mektovi（Mektovi是一种口服小分子MEK抑制剂）片剂联合用于治疗由BRAFV600E或BRAFV600K突变引起的阳性不可切除或者转移性的黑色素瘤（经FDA批准的检测方法测出）。
2020年4月8日FDA批准Braftovi与Erbitux联合用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。
3、考比替尼
考比替尼是由罗氏公司研发的一款口服靶向药，是一种MAPK细胞外信号调节激酶（MEK）的可逆抑制剂。MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK传导通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在癌症中往往处于激活状态。Cotellic（考比替尼）在2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，可选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。
2015年11月10日，Cotellic（考比替尼）通过美国食品和药物管理局（FDA）批准与vemurafenib（维莫非尼）联合使用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术切除或转移性黑色素瘤患者。
4、达拉非尼
达拉非尼（Tafinlar）是由葛兰素史克公司研发的一款强效和选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。达拉非尼（Tafinlar）能够靶向的抑制BRAF V600基因突变型的BRAF激酶，抑制肿瘤的细胞生长。
2020年3月6日，中国国家药品监督管理局批准达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
2021年，达拉非尼（Tafinlar）被纳入国家医保报销目录，限于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合曲美替尼（Mekinist）适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合曲美替尼（Mekinist）适用于治疗BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
5、伊匹单抗
伊匹单抗是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用。
2020年5月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）静脉注射联合与两个周期的铂双重化疗应用于转移性或复发性无EGFR或ALK基因肿瘤畸变的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。该疗法被批准用于鳞状或非鳞状疾病患者，且与PD-L1表达无关。
2020年10月2日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab），用于治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者的一线治疗。这是第一种也是唯一一种免疫疗法治疗先前未经治疗的无法切除的恶性胸膜间皮瘤。
6、纳武利尤单抗
纳武利尤单抗是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2020年3月11日，纳武利尤单抗注射液获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者，是中国首个用于晚期胃癌治疗免疫肿瘤药物。
2021年6月8日,纳武利尤单抗（Opdivo）加Yervoy（ipilimumab）获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。
2021年8月31日，纳武利尤单抗（Opdivo）获国家药品监督管理局批准，用于联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。
7、派姆单抗
派姆单抗（Keytruda）是一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2021年7月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda与lenvatinib联合使用，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者曾接受过系统治疗，且疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。
2021年7月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda术前联合化疗新辅助治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC），术后单药辅助治疗TNBC。这是Keytruda在美国获批的第30个适应症，也是首个获批用于治疗TNBC 的免疫治疗方案。
2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局批准Keytruda上市，商品名可瑞达，用于治疗经受过系统治疗之后的晚期黑色素瘤患者。
8、维莫非尼
维莫非尼即Zelboraf（vemurafenib）是由罗氏研制的一种BRAF抑制剂，于2011年被美国食品和药物管理局批准上市，是全球首个用于治疗BRAF突变阳性的无法手术切除或者转移性黑色素瘤的靶向治疗。
2017年11月6日，美国食品和药物管理局扩大了对Zelboraf（vemurafenib）的批准，Zelboraf被用于治疗罕见血癌埃尔德海姆-切斯特病（ECD）的成人患者，这是首个FDA批准的针对ECD的疗法。
2017年7月29日，Zelboraf（vemurafenib）在中国正式上市，成为BRAF V600基因突变患者治疗的一类推荐药物 。
2018年，Zelboraf（vemurafenib）被纳入医保乙类，治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
