盘点：FDA已批准的三大治疗卵巢癌PARP1/2抑制剂药物

卵巢癌的发病率和死亡率在我国女性常见癌症中分别排名第十和第九，2020年我国卵巢癌患者新增6万例，死亡4万例。由于缺乏有效的早筛手段，超过七成卵巢癌患者在确诊时已为晚期，约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。

PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。PARP抑制剂是首类利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。该类药物可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。

然而，如何从已获批的三款PARP抑制剂：Rubraca（芦卡帕尼）、Lynparza（尼拉帕利）和Lynparza（利普卓、奥拉帕利）中做出选择，仍是一大挑战。

盘点：FDA已批准的三大治疗卵巢癌PARP1/2抑制剂药物

1、Rubraca（芦卡帕尼）

Rubraca（芦卡帕尼）是有辉瑞公司研发的一款口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP酶抑制剂药物，于2016年获得美国食品药物管理局（FDA）批准上市。Rubraca（芦卡帕尼）可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。

2018年4月6日，Rubraca（芦卡帕尼）获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于对铂类化疗有完全或部分反应的，复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2020年5月15日，Rubraca（芦卡帕尼）再次换的美国食品药物管理局（FDA）批准用于治疗已经接受了雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础的化疗的，并且BRCA1/2突变型转移性去势抗前列腺癌（mCRPC）患者，这是首个获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

2、尼拉帕利

尼拉帕利是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，于2017年获美国FDA批准上市，是继“Olaparib（奥拉帕尼）、Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。

2020年4月29日，FDA批准尼拉帕尼作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。

2020年9月10日，国家药品监督管理局批准尼拉帕利上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2020年12月28日，尼拉帕利被纳入新版乙类医保目录，限铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

3、Lynparza（利普卓、奥拉帕利）

Lynparza（利普卓、奥拉帕利）是阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）合作开发一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。

Lynparza于2014年12月19日获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂，用于治疗与BRCA 基因缺陷相关（经 FDA 批准的测试检测到）的晚期卵巢癌。

2019 年 12 月 30 日，Lynparza （奥拉帕利）在美国获批用于患有有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 转移性胰腺癌成年患者的维持治疗，其疾病在至少 16 周的一线铂类化疗方案中没有进展。 患者是由 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断进行选择治疗的。

2020 年 5 月 8 日，FDA 批准Lynparza （奥拉帕利）联合贝伐珠单抗作为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗，这些患者对一线铂类化疗完全或部分反应并且其癌症与同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关（由有害或疑似有害的 BRCA 突变和/或基因组不稳定性进行定义）。 将根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。

2020 年 5 月 20 日, FDA 批准 Lynparza（奥拉帕利）在美国获批用于患有同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

Lynparza于2018年8月23日在中国获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。