权威医学杂志《JAMA Oncology》在2021年12月16日，，在线发表阿帕替尼的一项III期临床研究（REALITY） -- 甲磺酸阿帕替尼片治疗局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。
研究结果显示，阿帕替尼可显著延长RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐受。推荐阿帕替尼作为RAIR-DTC患者新的标准治疗方案。
该研究于2016年12月启动，在全国21个研究中心开展，总计入组92例局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌受试者，按1：1随机分为阿帕替尼组（500mg，qd）和安慰剂组。主要研究终点-研究者评估的无进展生存期（PFS）达到了预设的优效结果，p<0.001。相比于安慰剂，阿帕替尼可以显著延长患者的PFS（22.2个月对比4.5个月），降低74%的疾病进展或死亡风险。亚组分析显示无论是年龄、性别、体力状态（ECOG）评分、亚型、转移部位还是碘-131摄取情况，阿帕替尼均显示出PFS获益。阿帕替尼组的中位生存期还未达到，而安慰剂组为29.90个月，死亡风险比下降了58%（p<0.05）。其他次要终点结果，阿帕替尼组客观缓解率（ORR）为54.3%，疾病控制率（DCR）为95.7%，均显著高于安慰剂组。阿帕替尼的中位至缓解时间（TTR）为1.9个月，中位持续缓解时间（DoR）为22.4个月。
甲磺酸阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物。
目前为止，已获得美国FDA批准上市治疗甲状腺癌靶向药
1、索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）
索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß）。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。
2013年11月22日，美国食品和药物管理局批准扩大了Nexavar（索拉非尼）的用途，用于治疗晚期（转移性）分化型甲状腺癌患者。
2、Lenvima（乐卫玛）
Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。
2015年2月13日，美国食品和药物管理局批准（FDA）Lenvima治疗已经接受了放射性碘治疗但其病情仍在进展的进展性分化型甲状腺癌（DTC）患者。
3、Retevmo（塞尔帕替尼）
Retevmo（塞尔帕替尼）是由礼来公司研发的一种RET激酶抑制剂，于2020年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Retevmo可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型的激酶的活性，帮助阻止癌细胞生长。
2020年5月8日美国食品和药物管理局（FDA）批准了Retevmo用于治疗在RET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）过程中发生转移性重排的成年患者的治疗方法，以及12岁及以上需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型髓样甲状腺癌（MTC）成人和儿童患者，或需要系统治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者的治疗。
4、曲美替尼
曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。
2018年5月4日，美国食品和药物管理局批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用药，用于治疗不能通过手术切除或已扩散到身体其他部位（转移）且具有BRAF V600E突变阳性的间变性甲状腺癌（ATC）患者。
5、Gavreto（普拉替尼）
Gavreto（普拉替尼）由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物，于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。Gavreto（普拉替尼）可选择性的抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RE（野生型和多种突变型）的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。
2020年12月1日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Gavreto（Pralsetinib）用于治疗，需要系统治疗的RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），或需要系统治疗，且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的，RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌，12岁及以上的成人和儿童患者。
6、卡博替尼（Cabometyx）
卡博替尼（Cabometyx）是由美国Exelixis生物制药公司研发一款口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局批准上市，卡博替尼(Cabometyx)可靶向抑制抑制 MET、VEGFR-1、-2 和 -3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3 和 TIE-2 的酪氨酸激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
2021年9月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Cabometyx®（cabozantinib）用于治疗在既往接受血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗和放射性碘难治性或不适合的患者之后病情有所进展的，12岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者。
7、达拉非尼（Tafinlar）
达拉非尼（Tafinlar）是由葛兰素史克公司研发的一款强效和选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。达拉非尼（Tafinlar）能够靶向的抑制BRAF V600基因突变型的BRAF激酶，抑制肿瘤的细胞生长。
2018年5月4日，美国食品和药物管理局批准达拉非尼（Tafinlar）和Mekinist联合用药，用于治疗不能通过手术切除或已扩散到身体其他部位（转移）且具有BRAF V600E突变阳性的间变性甲状腺癌（ATC）患者。Tafinlar不适用于治疗野生型BRAF ATC患者。
