抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科,合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。
只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤,才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者,没有抗肿瘤药物治疗的指征,经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。现代抗肿瘤药物的一个显著特征,是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂,所以靶向药需要检测靶点后方可使用。
2022年哪些肝癌靶向药不需要检测靶点?
1、索拉非尼
索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂,于2005年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,索拉非尼可抑制多种细胞内(c-CRAF、BRAF和突变BRAF)和细胞表面激酶(KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß)。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,具有双重的抗肿瘤作用。
2007年11月19日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Nexavar(索拉非尼)的补充新药申请,用于治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)或肝癌患者。
2、Stivarga(瑞戈非尼)
Stivarga(瑞戈非尼)是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂,于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市,Stivarga(瑞戈非尼)可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等,可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。
2017年4月27日,美国食品和药物管理局扩大了Stivarga(瑞戈非尼)的批准使用范围,用于既往接受包括sorafenib(索拉非尼)治疗的肝细胞癌(HCC或肝癌)患者的治疗。
3、Lenvima(乐卫玛、仑伐替尼)
Lenvima(乐卫玛、仑伐替尼)是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂,2015年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lenvima(乐卫玛)可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外,还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4,以及血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET等多种激酶,是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。
2018年9月4日,中国国家药品监督管理局批准Lenvima(乐卫玛)作为一种单药疗法,用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。这是中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)的首个新系统疗法。
4、多纳非尼
多纳非尼是泽璟自主研发的一款口服、多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物,于2021年6月9日获国家药品监督管理局批准上市。多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)等多种酪氨酸激酶受体的活性,阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶(Ras/Raf/MEK/ERK)信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
2021年6月9日,中国国家药监局(NMPA)批准甲苯磺酸多纳非尼片(商品名:泽普生)上市,用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
5、Tecentriq(阿替利珠单抗)
Tecentriq(阿替利珠单抗)是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体,作为程序性细胞死亡配体(PD-L1)阻断剂,于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq(阿替利珠单抗)能与肿瘤细胞上的PD-L1结合,并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用,从而解除PD-1介导的免疫抑制,促进T细胞攻击肿瘤细胞。
2020 年 5 月 29 日,美国FDA批准 Tecentriq(Atezolizumab)与Avastin(贝伐珠单抗)联合用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者。
6、Avastin(贝伐珠单抗)
Avastin(贝伐珠单抗)是由罗氏(Roche)研发的一款人源化单克隆抗体IgG1,是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。Avastin(贝伐珠单抗)于2004年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合,抑制肿瘤血管生成,从而将肿瘤的给养切断,达到阻止肿瘤生长的目的。
2020年5月29日FDA批准PD-L1抑制剂Tecentriq(阿替利珠单抗)联合Avastin(贝伐珠单抗),用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。
参考资料:
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml