奥拉帕利（Olaparib）2022年治疗前列腺癌临床用药指南

奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）

奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。

制剂与规格：片剂：100mg、150mg

适应证：用于携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

合理用药要点

1.奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变。

2.推荐剂量为300mg/次，每天两次，即每天总剂量为600mg，用至疾病发生进展或不可耐受的毒性。

3.BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直到现有疾病进展或出现不能耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势。

4.应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。

5.奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）是：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良。最常见的生化检查异常（≥25%）是：肌酐增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低、血小板减低。为处理不良事件，比如贫血、恶心，乏力等，可考虑中断治疗或减量。患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE l级），才开始本品治疗。建议在基线以及治疗的前12个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化。

6.如果需要减量，推荐剂量减至250mg/次（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg/次（2片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为400mg。

7.不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg，每天两次，如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg，每天两次。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml