恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine）2022年治疗乳腺癌临床用药指南

恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine）

恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine）由罗氏和ImmunoGen共同开发的一款靶向HER2的抗体偶联物（ADC）药物，于2013年获FDA批准上市。恩美曲妥珠单抗抑制HER2受体信号，发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，抑制过表达HER2人乳腺癌细胞HER2胞外结构域的脱落。

制剂与规格：针剂：100mg/瓶、160mg/瓶

适应证：单药适用于接受了紫杉类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

合理用药要点

1.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与曲妥珠单抗为不同药物，禁止在临床应用中进行替换。

2.接受T-DM1辅助治疗的患者应符合以下要求：（1）应在有资质的病理实验室通过HER2检测确认为HER2阳性。（2）完成以曲妥珠单抗（H）和紫杉类为基础的新辅助治疗方案。（3）新辅助治疗后的病理评估结果未能达到病理学完全缓解。病理学完全缓解（pCR）定义为乳腺原发灶无浸润性癌且区域淋巴结阴性，即ypT0/Tis ypN0。新辅助治疗后仅残余乳腺脉管内肿瘤或仅淋巴结内残余ITC均不能诊断pCR。

3.T-DM1的推荐剂量为3.6mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。早期乳腺癌患者应接受共14个周期的治疗，除非疾病复发或出现无法控制的毒性。发生不良反应时应根据说明书及时调整剂量，剂量降低方案如下表。降低剂量后，不应再增加T-DM1剂量。

4.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后，再开始应用T-DM1，使用期间应每3个月监测LVEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。出现下列情况时：（1）LVEF＜45%应暂停治疗，3周内重复评估LVEF。如果确认LVEF＜45%，应终止治疗。（2）LVEF为45%至＜50%，且相对基线下降≥10%，应暂停治疗，并在3周内重复评估LVEF。如果LVEF仍为＜50%，并且相对基线未恢复至＜10%，应终止治疗。（3）LVEF为45%至＜50%，相对基线下降＜10%，可继续治疗，并在3周内重复评估LVEF。（4）LVEF≥50%，可继续进行治疗。（5）症状性充血性心力衰竭，3～4级左心室收缩功能障碍或3～4级心力衰竭，或2级心力衰竭伴有LVEF＜45%，应终止治疗。

5.建议在每次T-DM1给药之前监测血小板计数：（1）如果计划治疗日时为2～3级（25～75）×109/L，则应延迟至血小板计数恢复至≤1级（≥75×109/L）后以相同剂量水平进行治疗。如果患者因血小板减少症需延迟两次给药，应考虑降低一个剂量水平进行治疗。（2）如果血小板降低达到4级（＜25×109/L），则应延迟至血小板计数恢复至≤1级（≥75×109/L）后降低一个剂量水平进行治疗。（3）对于出现血小板减少症（血小板计数＜100×109/L）的患者和正在接受抗凝治疗的患者，在本品治疗期间，应该对其进行密切监测。（4）绝大多数血小板减少可以根据说明书进行暂停或减量及停药处理后恢复。经常规升血小板治疗后效果不佳时，应尽早请血液科专科医师会诊，必要时给予针对性的检查如骨髓穿刺、血小板生成素抗体、血小板抗体检测等，明确可能的病因后给予对症处理。

6.两项国际多中心Ⅲ期临床研究结果提示：T-DM1用于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨和医师选择的治疗方案均可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。T-DM1可作为HER2阳性晚期乳腺癌患者二线及后线的治疗选择。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml