尼拉帕利（Niraparib）2022年治疗卵巢癌临床用药指南

尼拉帕利（Niraparib）

尼拉帕利（Niraparib）是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，于2017年获美国FDA批准上市，是继“Olaparib（奥拉帕尼）、Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。

制剂与规格：胶囊：100mg

适应证：

1.本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2.本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

合理用药要点

1.推荐剂量介绍：（1）卵巢癌一线维持治疗：对于体重＜77kg或者基线血小板计数＜150×10⁹/L的患者，本品推荐剂量为每天一次口服200mg；对于体重≥77kg且基线血小板计数≥150×10⁹/L的患者，本品推荐剂量为每天一次口服300mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。患者应在含铂化疗结束后的12周内开始本品治疗。（2）复发性卵巢癌维持治疗：本品推荐剂量为每天一次口服300mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。对于体重低于58kg的患者，可考虑200mg的起始剂量。复发性卵巢癌维持治疗的患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗。（3）经过三次或三次以上化疗后的晚期卵巢癌治疗：推荐剂量为每天一次口服300mg。

2.在每天大致相同时间服用，应整粒吞服，不应溶解或打开胶囊。在进餐或空腹时均可服用。睡前给药可能会有利于控制恶心。

3.如果患者呕吐或漏服一剂药物，不应补服，而应在第二天的常规时间服用下一次处方剂量。

4.患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（基线血液学参数必须符合以下标准：中性粒细胞绝对数≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，且血红蛋白≥90g/L），才开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐第一个月内每周检测一次全血细胞计数，在接下来11个月的治疗中每月检测一次，1年后定期检测。如果患者发生重度持续性血液学毒性反应，且在暂停用药后28天内仍未好转，应停用本品，并转诊患者至血液科，进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本遗传学分析。

5.用药期间常见的各类不良反应为贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、心悸、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛/腹胀、消化不良、口干、疲乏、食欲减退、泌尿系统感染、AST/ALT升高、关节痛、肌痛、头痛、头晕、味觉障碍、失眠等。尼拉帕利用于中国铂敏感复发卵巢癌维持治疗的NORA研究数据显示发生率最高的不良反应依次为白细胞计数减少、中性粒细胞计数降低和血小板减少症，大多为1～2级不良反应，3～4级的血小板减少症发生率为11.3%。

6.3～4级不良反应可通过剂量中断和对症处理来管理。对于非血液学毒性，待症状恢复至≤1级时，重新开始原剂量或减量治疗。对于血液学毒性，当中性粒细胞绝对数恢复至≥1.5×109/L，血小板恢复至≥100×109/L，且血红蛋白恢复至≥90g/L时，重新开始原剂量或减量治疗。

7.如果需要减量，推荐剂量减至200mg/次，每天一次。需要进一步减量，则推荐剂量减至100mg/次，每天一次。

8.本品通过羧酸酯酶进行代谢，在与CYP诱导剂和CYP抑制剂合并使用时，不需要调整剂量。

9.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不需要调整剂量。对于重度肝肾功能损伤患者，应慎用。

10.对既往已接受过≥三次化疗的肿瘤同源重组修复缺陷阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗，其癌症具有下述特征之一：有害或疑似有害的BRCA突变，或基因组不稳定且末次含铂化疗应答后超过6个月进展。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml