消化系统肿瘤2022年7款靶向药临床用药指南

肝癌是我国因肿瘤死亡的第三大致死原因，针对中国“特色性”的肝癌靶向药物研发也极为迟滞。肿瘤从本质上讲是一种代谢疾病，而腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为“能量调节器”，对于由能量代谢紊乱引发的各种肝脏疾病（包括肝癌）都至关重要。

同时还有，胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一，全球每年胃癌新发病例超过100万例，中国是胃癌高发国家，每年新发约41万例，死亡约29.4万例，新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我国胃癌的特点是早期胃癌发现率低，进展期比例高（大于80%），5年生存率低（约35.1%），严重威胁国人的生命健康。

2022年已发布治疗消化系统肿瘤靶向药临床用药指南

1、替雷利珠单抗（Tislelizumab）

制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶

适应证：至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。

2、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶

适应证：

1.由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

2.KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。

3、曲妥珠单抗（Trastuzumab）

曲妥珠单抗（Trastuzumab、Herceptin）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。

制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶

适应证：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

4、阿帕替尼（Apatinib）

阿帕替尼（Apatinib、甲磺酸阿帕替尼片）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。

制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g

适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。

5、纳武利尤单抗（Nivolumab）

纳武利尤单抗（Nivolumab、Opdivo）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。

制剂与规格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶

适应证：

1.联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

2.既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

6、维迪西妥单抗（DisitamabVedotin）

维迪西妥单抗（DisitamabVedotin）是荣昌生物自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE），能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。

制剂与规格：冻干制剂：60mg/支

适应证：至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+，无论FiSH/CiSH扩增与否。

7、伊马替尼（Imatinib）

伊马替尼（Imatinib、甲磺酸伊马替尼）是瑞士诺华公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性，于2001获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，世界上第一个成功的靶向治疗药物。

制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg

适应证：

1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。

2.用于C-Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml