甲状腺癌2022年靶向药临床用药指南

全球范围内，甲状腺癌的发病率在过去三十年里大幅上升，尤其是在年轻的成年人中，甚至是在青少年中。而甲状腺癌的死亡率却相对稳定在较低的水平，或几乎在所有地方都有所下降。精准治疗为恶性肿瘤新药、新方法的探索提供了众多方向。

现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。

2022年已发布治疗甲状腺癌靶向药临床用药指南

1、索拉非尼（Sorafenib）

制剂与规格：片剂：200mg

适应证：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

合理用药要点：

1.空腹给药，用药前无需进行基因检测。若长期病情稳定，不需服用此类药物。

2.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。

3.最常见的不良反应有腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。

4.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

5.与UGT1A1途径代谢/清除的药物联合应用时，需谨慎；与多西他赛联合应用时，需谨慎；与CYP3A4诱导剂联合应用时可导致索拉非尼的药物浓度降低；与新霉素联合应用可导致索拉非尼的暴露量下降。

2、仑伐替尼（Lenvatinib）

制剂与规格：胶囊：4mg、10mg

适应证：进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治分化型甲状腺癌患者。

合理用药要点：

1.推荐日剂量为24mg，每天一次，应持续治疗至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.在接受仑伐替尼的患者中，应谨慎使用己知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物（例如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔）或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）。

3.用药过程需密切监测不良反应的发生。在甲状腺癌治疗中，最常见的不良反应（＞30%）为高血压、疲乏、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重减轻、恶心、口腔黏膜炎、头痛、呕吐、蛋白尿等。必要时减量、暂停用药或永久停药。

4.一旦出现持续性或不可耐受的2～3级不良反应，应当暂停给药，直至缓解至0～1级或基线水平，按调整后减量推荐：20mg→14mg→10mg的日剂量减量。

5.严重肾功能损伤和肝功能损伤的患者，仑伐替尼的剂量应改为10mg。

6.仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

3、安罗替尼（Anlotinib）

制剂与规格：片剂：8mg、10mg、12mg

适应证：用于具有临床症状或明确疾病进展的、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。

合理用药要点：

1.安罗替尼的推荐剂量为12mg/次，每天一次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。

2.本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和/或调整剂量等方式处理。

3.根据不良反应程度分级管理（非出血相关不良反应）。如出现3级不良反应需暂停用药，直至不良反应恢复至＜2级后下调一个剂量（12mg→10mg→8mg）继续用药，若不良反应持续超过2周则永久停药。如出现4级不良反应应考虑永久停药。

4.安罗替尼的重要不良反应包括：出血、高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻、心肌缺血等。

5.在治疗期间应对患者的出血相关体征和症状进行监测。具有出血风险、凝血功能异常的患者应慎用，服用期间应严密监测血小板、凝血酶原时间。出现2级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至＜2级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，则永久停药。

6.因临床试验排除了存在出血体质迹象或病史、用药前4周内出现≥3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折，因此具有以上风险的患者应在医师指导下使用。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml