志健金瑞生物医药最新宣布，其自主研发的突破性新药不限癌种第二代 RET 抑制剂APS03118临床试验申请（IND）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。同时中国临床申请也在提交国家药品监督管理局（NMPA）进行中，计划2022年第二季度在美国、中国、澳大利亚等多国启动全球多中心临床试验。
APS03118 是志健金瑞研发拥有全球自主知识产权不限癌种的1类创新药，主要针对 RET 基因改变导致的非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌及其他晚期实体瘤患者，以及对第一代选择性 RET 抑制剂产生耐药性的患者。
RET靶向药有哪些？
1、卡博替尼(Cometriq)
卡博替尼(Cometriq)是由Exelixis生物制药公司研发一款口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2012年获得美国食品药品监督管理局批准上市，卡博替尼(Cabometyx)可靶向抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、ROS1、TYRO3、MER和TIE-2激酶活性杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
2012年11月29日，美国食品和药物管理局批准Cometriq（卡博替尼）用于治疗已扩散到身体其他部位（转移）的甲状腺髓样癌。
2、索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片、多吉美、Nexavar）
索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß）。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。
2017年7月，索拉非尼被纳入中国医保乙类报销目录，适用于不能手术切术的肾细胞癌；不能手术或远处转移的肝细胞癌；放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、分化型甲状腺癌。
3、Sutent（舒尼替尼）
Sutent（舒尼替尼）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。
2007年05月，Sutent（舒尼替尼）被中国国家药品监督管理局批准在上市；适用于不能手术的晚期肾细胞癌；甲磺酸伊马替尼治疗失败或不耐受的胃肠间质瘤；不可手术切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
2018年10月，Sutent（舒尼替尼）被纳入国家医保乙类报销目录，适用于不能手术的晚期肾细胞癌；甲磺酸伊马替尼治疗失败或不耐受的胃肠间质瘤；不可手术切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
4、Stivarga（瑞戈非尼）
Stivarga（瑞戈非尼）是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，Stivarga（瑞戈非尼）可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等，可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。
2017年12月12日，瑞戈非尼(拜万戈)被中国国家药品监督管理局(CFDA)批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
5、Lenvima（乐卫玛、仑伐替尼）
Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。
2021年8月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准将默克公司的抗PD-1疗法Keytruda与Lenvima联合使用，用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。
