甲状腺癌是最为常见的一种内分泌恶性肿瘤，近三十年来,甲状腺癌发病率在包括我国在内的全球多个国家和地区呈现持续快速上涨的态势[1]，2020年全球新发甲状腺癌病例数约为 58 万例,发病率在所有癌症中列第 11 位[2]，预计 2030 年前后甲状腺癌将成为发病率位列第四的常见癌症。 其中,构成比高达 95% 的甲状腺癌为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)，主要包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)，甲状腺滤泡癌( follicular thyroid carcinoma,FTC)和嗜酸细胞癌(Hürthle cell carcinoma,HCC)。
对于分化型甲状腺癌（DTC）患者，肿瘤复发或转移后容易发展为放射性碘抵抗DTC（RAIR-DTC）。针对RAIR-DTC的治疗选择相对有限，患者预后较差，是DTC的治疗难点。《中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南2021年》（以下简称《指南》。在结合我国国情的基础上吸收了甲状腺癌领域的最新进展，为中国患者的诊疗提供了最新的权威证据支持1。
若判断为 RAIR-DTC 的患者,倘若出现疾病相关症状或影像学进展则需要考虑以分子靶向药物为主的系统治疗。
指南推荐药物及治疗方案
Ⅰ级专家推荐：索拉非尼（1A类）
索拉非尼是全球首个获批用于治疗碘难治性复发转移性分化型甲状腺癌的靶向药物,并于 2017 年 3 月在中国获得该适应证。 在一项名为 DECISION 的Ⅲ期随机对照临床研究中,针对入组前 14 个月内疾病进展的患者,索拉非尼较安慰剂显著改善了客观缓解率(12% vs 0. 5% )和无进展生存期(10. 8 个月 vs 5. 8 个月,HR = 0. 59),但总生存期没有差别[252]。
2020 年 11月，仑伐替尼同样在中国获批用于治疗碘难治性复发转移性分化型甲状腺癌。 在一项名为 SELECT 的Ⅲ期随机对照临床研究中,针对入组前 13 个月内疾病进展的患者,仑伐替尼较安慰剂显著改善了客观缓解率(64. 8% vs 1. 5% )和无进展生存期(18.3 个月 vs 3. 6 个月,HR = 0. 21)，总生存期同样和 DECISION 研究一样没有获益,可能由于安慰剂组的患者在疾病进展后接受了试验组的交叉治疗[253]。 为了验证仑伐替尼在中国患者中的疗效和安全性,在一项与 SELECT 研究设计类似Ⅲ期随机对照临床研究中,针对入组前 12 个月内疾病进展的中国患者，仑伐替尼获得了 70% 的客观缓解率,中位无进展生存期(23. 9个月)显著优于安慰剂组(3. 7 个月)。 目前缺乏索拉非尼和仑伐替尼的随机对照研究,但鉴于仑伐替尼较高的肿瘤缓解率和降低疾病进展的风险率,ESMO 和 NCCN 指南均优先推荐仑伐替尼。
索拉非尼简介
索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß）。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。
2017 年 3 月，索拉非尼（Nexavar）获的国家食品药品管理总局（CFDA）正式批准，用于治疗放射性、碘难治性分化型甲状腺癌。
参考文献：
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南（2021）［M］.人民卫生出版社
