甲状腺癌新靶向药上市申请获受理！3种治疗甲状腺癌靶向药2022年临床用药指南

2022年2与额7日，基石药业公司宣布，选择性RET抑制剂普拉替尼用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）以及放射性碘难治（如放射性碘适用）的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌（TC）的新药上市申请已获得台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）受理。

普拉替尼（Gavreto）简介

Gavreto（普拉替尼）由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物，于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。Gavreto（普拉替尼）可选择性的抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RE（野生型和多种突变型）的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。

2020年12月1日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Gavreto（Pralsetinib）用于治疗，需要系统治疗的RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），或需要系统治疗，且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的，RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌，12岁及以上的成人和儿童患者。

3种治疗甲状腺癌靶向药2022年临床用药指南

1、仑伐替尼（Lenvatinib）

制剂与规格：胶囊：4mg、10mg

适应证：进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治分化型甲状腺癌患者。

合理用药要点：

1.推荐日剂量为24mg，每天一次，应持续治疗至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.在接受仑伐替尼的患者中，应谨慎使用己知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物（例如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔）或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）。

3.用药过程需密切监测不良反应的发生。在甲状腺癌治疗中，最常见的不良反应（＞30%）为高血压、疲乏、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重减轻、恶心、口腔黏膜炎、头痛、呕吐、蛋白尿等。必要时减量、暂停用药或永久停药。

4.一旦出现持续性或不可耐受的2～3级不良反应，应当暂停给药，直至缓解至0～1级或基线水平，按调整后减量推荐：20mg→14mg→10mg的日剂量减量。

5.严重肾功能损伤和肝功能损伤的患者，仑伐替尼的剂量应改为10mg。

6.仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

2、安罗替尼（Anlotinib）

制剂与规格：片剂：8mg、10mg、12mg

适应证：用于具有临床症状或明确疾病进展的、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。

合理用药要点：

1.安罗替尼的推荐剂量为12mg/次，每天一次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。

2.本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和/或调整剂量等方式处理。

3.根据不良反应程度分级管理（非出血相关不良反应）。如出现3级不良反应需暂停用药，直至不良反应恢复至＜2级后下调一个剂量（12mg→10mg→8mg）继续用药，若不良反应持续超过2周则永久停药。如出现4级不良反应应考虑永久停药。

4.安罗替尼的重要不良反应包括：出血、高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻、心肌缺血等。

5.在治疗期间应对患者的出血相关体征和症状进行监测。具有出血风险、凝血功能异常的患者应慎用，服用期间应严密监测血小板、凝血酶原时间。出现2级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至＜2级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，则永久停药。

6.因临床试验排除了存在出血体质迹象或病史、用药前4周内出现≥3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折，因此具有以上风险的患者应在医师指导下使用。

3、索拉非尼（Sorafenib）

制剂与规格：片剂：200mg

适应证：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

合理用药要点：

1.空腹给药，用药前无需进行基因检测。若长期病情稳定，不需服用此类药物。

2.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。

3.最常见的不良反应有腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。

4.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

5.与UGT1A1途径代谢/清除的药物联合应用时，需谨慎；与多西他赛联合应用时，需谨慎；与CYP3A4诱导剂联合应用时可导致索拉非尼的药物浓度降低；与新霉素联合应用可导致索拉非尼的暴露量下降。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml