KRAS靶向药临床试验申请获批！有哪些结直肠癌靶向药需要检测靶点

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，泽璟生物已经启动一项ZG19018治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者的1/2期临床研究。据泽璟制药介绍，临床前研究结果显示，ZG19018具有显著的抑制KRAS G12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长、口服生物利用度高等药代动力学特征，且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次泽璟制药启动的是一项剂量递增及扩展的1/2期临床研究，主要目的是考察ZG19018治疗至少经一线标准治疗失败的携带KRAS G12C突变或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。该试验计划在中国境内招募110名受试者。

KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，也曾经是著名的“不可成药”靶点。KRAS的突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和生存，还能够对肿瘤微环境产生影响。研究显示，KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，其中G12C突变主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌，因此KRAS G12C抑制剂有望成为这类肿瘤患者的有效治疗手段。

有哪些结直肠癌靶向药需要检测靶点？

1、帕博利珠单抗（派姆单抗、Keytruda）

帕博利珠单抗（派姆单抗、Keytruda）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

2017年5月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项针对具有特定遗传特征（生物标志物）癌症患者的治疗方案。这是该机构第一次批准基于一个共同的生物标记物而不是肿瘤起源于体内的位置的癌症治疗。Keytruda（pembrolizumab）适用于患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤被确定为具有称为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的生物标记物。这一适应症包括实体瘤患者在之前的治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代治疗方案，以及结直肠癌患者在使用某些化疗药物治疗后已经进展。

2、西妥昔单抗

西妥昔单抗是由默克公司研发的一种靶向作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体，于2004年2月12日获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。西妥昔单抗能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成。

2004年2月12日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Erbitux（西妥昔单抗）注射液联合伊利替康治疗K-Ras野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌或者伊立替康为基础的化疗难治性的转移性结直肠癌；并作为单一药物用于治疗EGFR表达的、对以伊立替康为基础的化疗不耐受的转移性结直肠癌患者。

2012年7月6日，美国食品和药物管理局（FDA）全面批准Erbitux（西妥昔单抗）联合FOLFIRI方案一线治疗K-Ras野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌患者。

2005年12月，西妥昔单抗在中国获批上市，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的治疗。

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参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml