黑色素瘤新靶向疗法临床数据公布！4种需要检测靶点黑色素瘤靶向药汇总

日前，由北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展的特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜型黑色素瘤研究（NCT03086174）的3年生存数据及生物标志物分析最新结果发表在《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer，JITC，IF：13.751）。研究结果显示，截至2021年4月2日，患者中位随访时间为42.5个月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜黑色素瘤可获得较高的ORR以及更长的OS、PFS，缓解时间持久，且安全性可管理。

特瑞普利单抗（拓益特瑞普利单抗注射液、Toripalimab）简介

特瑞普利单抗（拓益特瑞普利单抗注射液、Toripalimab）是由君实生物独立研发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，于2018年获国家药监局批准上市。特瑞普利单抗可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

2018年12月17日，特瑞普利单抗获得国家药监局有条件批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

4种需要检测靶点黑色素瘤靶向药汇总

1、达拉非尼（Tafinlar）

达拉非尼（Tafinlar）是由葛兰素史克公司研发的一款强效和选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。达拉非尼（Tafinlar）能够靶向的抑制BRAF V600基因突变型的BRAF激酶，抑制肿瘤的细胞生长。

2014年1月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准达拉非尼（Tafinlar）与Mekinist联合使用，用于治疗无法切除的黑色素瘤（无法通过手术切除的黑色素瘤）或转移性黑色素瘤（已切除的黑色素瘤）患者通过BRAF V600E或V600K突变传播到身体其他部位。这些突变必须通过FDA批准的试验检测。

2021年，达拉非尼（Tafinlar）被纳入国家医保报销目录，限于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合曲美替尼（Mekinist）适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合曲美替尼（Mekinist）适用于治疗BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

达拉非尼/甲磺酸达拉非尼胶囊；达帕菲尼；达布非尼

Dabrafenib

商品名 泰菲乐/Tafinlar

治疗：非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤

2、伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）

伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）是瑞士诺华公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性，于2001获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，世界上第一个成功的靶向治疗药物。

2002年2月，FDA通过加速批准途径批准伊马替尼治疗晚期或转移胃肠道间质细胞肿瘤(GIST)，

2003年3月，FDA批准甲磺酸伊马替尼用于慢性粒细胞性白血病(CML)的一线治疗

2003年5月，FDA批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞性白血病(CML)患者；

2006年，美国FDA批准甲磺酸伊马替尼用于治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，且甲磺酸伊马替尼联合化疗遂成为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的一线治疗方案。

伊马替尼/甲磺酸伊马替尼片

Imatinib

商品名 格列卫/Gleevec

治疗：胃肠道间质瘤，急性淋巴细胞白血病，慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病），慢性白血病，侵袭性系统性肥大细胞增生症，隆突性皮肤纤维肉瘤，骨髓异常综合征

3、Zelboraf（vemurafenib、维莫非尼）

Zelboraf（vemurafenib、维莫非尼）是由罗氏研制的一种BRAF抑制剂，于2011年被美国食品和药物管理局批准上市，是全球首个用于治疗BRAF突变阳性的无法手术切除或者转移性黑色素瘤的靶向治疗。

2011年8月17日，美国食品和药物管理局批准Zelboraf（vemurafenib），用于治疗晚期转移性或不能通过手术切除的黑色素瘤患者的。

维莫非尼/维莫非尼片；威罗菲尼；威罗非尼

Vemurafenib

商品名 佐博伏/Zelboraf

治疗：黑色素瘤

4、曲美替尼

曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。

2018年4月30日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用于辅助治疗具有BRAF V600E或V600K突变的，手术完全切除后累计淋巴结的黑色素瘤患者。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml