膀胱癌靶向药新适应症获得临床试验默示许可！3款治疗膀胱癌和前列腺癌靶向药临床用药指南

2022年2月23日荣昌生物宣布，该公司研发的注射用维迪西妥单抗（爱地希®）联合特瑞普利单抗注射液（拓益®）治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新药临床研究申请，获得中国CDE临床试验默示许可。据悉，荣昌生物此次取得临床试验默示许可的为一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授担任主要研究者。基于维迪西妥单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌研究的数据，旨在探索该药联合特瑞普利单抗在围手术期对计划进行外科根治性手术的MIBC患者治疗的疗效和安全性。

维迪西妥单抗（爱地希、注射用维迪西妥单抗 Disitamab Vedotin For Iicction）简介

维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE），能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。

3款治疗膀胱癌和前列腺癌靶向药临床用药指南

1、奥拉帕利（Olaparib）

制剂与规格：片剂：100mg、150mg

适应证：用于携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

合理用药要点：

1.奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变。

2.推荐剂量为300mg/次，每天两次，即每天总剂量为600mg，用至疾病发生进展或不可耐受的毒性。

3.BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直到现有疾病进展或出现不能耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势。

4.应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。

5.奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）是：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良。最常见的生化检查异常（≥25%）是：肌酐增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低、血小板减低。为处理不良事件，比如贫血、恶心，乏力等，可考虑中断治疗或减量。患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE l级），才开始本品治疗。建议在基线以及治疗的前12个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化。

6.如果需要减量，推荐剂量减至250mg/次（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg/次（2片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为400mg。

7.不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg，每天两次，如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg，每天两次。

2、替雷利珠单抗（Tislelizumab）

制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶

适应证：适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。

合理用药要点：

1.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，特别是肿瘤组织的PD-L1表达情况检测，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。

2.采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

4.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。

5.目前尚无针对重度肝肾功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤以及重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤及轻中度肾功能损伤的患者应在医生指导下谨慎使用，如需使用，无需进行剂量调整。

6.建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。

7.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。

3、特瑞普利单抗（Toripalimab）

制剂与规格：注射液：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶

适应证：适用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

合理用药要点：

1.特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kg。静脉输注每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2.特瑞普利单抗在中重度肝肾功能损伤中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中重度肝肾功能损伤的患者。轻度肝肾功能损伤的患者应在医生指导下使用，无需进行剂量调整。

3.老年患者（≥65岁）建议在医生的指导下使用，无需进行剂量调整；尚未建立18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。

4.特瑞普利单抗首次静脉输注时间至少60分钟，如果第一次输注耐受良好，则第二次输注时间可以缩短至30分钟，如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。

5.免疫相关性不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以及排除其他原因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。

6.特瑞普利单抗不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响特瑞普利单抗的药代动力学。

参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml