新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）一线（标准）治疗方案：联合化疗与单克隆抗体（西妥昔单抗）；以下是2项此疗法最新临床试验和医学证据，部分医学数据有统计学意义。
联合化疗与单克隆抗体（西妥昔单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
a.在第一项试验中，676 名未接受过化疗的 IIIB 期（胸腔积液）或 IV 期 NSCLC 患者，不受组织学或EGFR表达限制，接受了西妥昔单抗联合紫杉烷（紫杉醇或多西他赛联合卡铂）或联合化疗。[1]
b.第二项试验由 1,125 名未接受化疗的晚期 EGFR 表达 IIIB/IV 期 NSCLC 患者组成，他们接受顺铂-长春瑞滨化疗加西妥昔单抗或单独化疗。 [2]
在两项试验（[1,2]）评估了在一线联合化疗中添加西妥昔单抗。[1]项目中加入西妥昔单抗并未导致 PFS延长、主要研究终点或OS（总生存期）有统计学意义的改善。[2]项目中接受西妥昔单抗和化疗的患者的主要研究终点OS（总生存期）延长。目前尚不清楚这两项研究的结果差异是否是研究人群、EGFR表达的肿瘤特征或化疗方案差异的结果。
联合化疗与单克隆抗体（西妥昔单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
a.在第一项试验，未接受过化疗的 IIIB 期（胸腔积液）或 IV 期 NSCLC 患者，不受组织学或EGFR表达限制，接受了西妥昔单抗联合紫杉烷（紫杉醇或多西他赛联合卡铂）或联合化疗。
1.加入西妥昔单抗并未导致 PFS（无进展生存期）延长、主要研究终点或OS（总生存期）有统计学意义的改善。
b.第二项试验：未接受化疗的晚期 EGFR 表达 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，接受顺铂-长春瑞滨化疗加西妥昔单抗或单独化疗。
1.接受西妥昔单抗和化疗的患者的主要研究终点OS（无进展生存期）延长。
联合化疗与单克隆抗体（西妥昔单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
a.在第一项试验中，676 名未接受过化疗的 IIIB 期（胸腔积液）或 IV 期 NSCLC 患者，不受组织学或EGFR表达限制，接受了西妥昔单抗联合紫杉烷（紫杉醇或多西他赛联合卡铂）或联合化疗。[1]
1）加入西妥昔单抗并未导致 PFS延长、主要研究终点或 OS 有统计学意义的改善。
2）西妥昔单抗-化疗组患者的中位 PFS 为4.40个月，而紫杉烷-卡铂组患者的中位 PFS 为 4.24 个月（HR，0.902；95% CI，0.761–1.069；P = .236）。
3）西妥昔单抗化疗组患者的中位 OS 为 9.69 个月，而单独化疗组患者的中位 OS 为 8.38 个月（HR，0.890；95% CI，0.754–1.051；P = .169）。
4）在治疗特异性分析中，未发现 EGFR 表达、EGFR突变、EGFR拷贝数或KRAS突变与 PFS、OS 和反应之间存在显着关联。 [3]
b.第二项试验由 1,125 名未接受化疗的晚期 EGFR 表达 IIIB/IV 期 NSCLC 患者组成，他们接受顺铂-长春瑞滨化疗加西妥昔单抗或单独化疗。 [2]
1)接受西妥昔单抗和化疗的患者的主要研究终点 OS 延长（中位 11.3 个月对 10.1 个月；HR死亡，0.871；95% CI，0.762–0.996；P = .044）。
2)在所有组织学亚组中都观察到了生存获益；然而，在非白人或亚裔患者中未观察到生存获益。只有治疗和种族之间的相互作用是显着的（P = .011）。
3)与西妥昔单抗相关的主要不良事件是痤疮样皮疹（3 级，10%）。
总结：目前尚不清楚这两项研究的结果差异是否是研究人群、EGFR表达的肿瘤特征或化疗方案差异的结果。
参考资料：
[1]Lynch TJ, Patel T, Dreisbach L, et al.: Cetuximab and first-line taxane/carboplatin chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: results of the randomized multicenter phase III trial BMS099. J Clin Oncol 28 (6): 911-7, 2010.
[2]Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, et al.: Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet 373 (9674): 1525-31, 2009.
[3]Khambata-Ford S, Harbison CT, Hart LL, et al.: Analysis of potential predictive markers of cetuximab benefit in BMS099, a phase III study of cetuximab and first-line taxane/carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 28 (6): 918-27, 2010.
