新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案：Necitumumab（耐昔妥珠单抗）与标准一线化疗联合治疗晚期非鳞状NSCLC患者。
联合化疗与单克隆抗体（耐昔妥珠单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
a.SQUIRE ( NCT00981058 ) [3]试验将 1,093 名晚期鳞状 NSCLC 患者随机分配接受顺铂和吉西他滨的一线化疗或添加Necitumumab的相同方案（每个周期的第 1 天和第 8 天 800 mg）。[2]
b.INSPIRE (NCT00982111) [4]试验将633名晚期非鳞状非小细胞肺癌患者随机分配接受顺铂和培美曲塞的一线化疗或顺铂和培美曲塞联合Necitumumab（耐昔妥珠单抗）（每个周期的第 1 天和第 8 天 800 mg）的一线化疗。[1]
基于SQUIRE ( NCT00981058 )和INSPIRE (NCT00982111)这两项试验研究结果，不推荐Necitumumab（耐昔妥珠单抗）与标准一线化疗联合治疗晚期非鳞状NSCLC患者。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（耐昔妥珠单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
a.SQUIRE ( NCT00981058 ) [3]试验：
1.添加Necitumumab也延长了 PFS（无进展生存期）（5.7 个月对 5.5 个月）；但两组的总体反应率相似（31% 对 28%）。
2.添加Necitumumab后中位 OS（总生存期）延长（11.5 个月对 9.9 个月；P = .01）。
b.INSPIRE (NCT00982111) [4]试验：
1.含Necitumumab组患者的 OS（总生存期）为 11.3 个月（95% CI，9.5-13.4），而单独化疗组患者的 OS 为 11.5 个月（95% CI，10.1-13.1）；P = .96。同样，在客观反应或 PFS方面，两组之间没有差异。
联合化疗与单克隆抗体（耐昔妥珠单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
1.两项 III 期试验评估了在晚期非鳞状细胞和鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗中，将第二代重组人免疫球蛋白 G1 EGFR 抗体Necitumumab（耐昔妥珠单抗）添加到铂类双药化疗中。 [1,2]
a.SQUIRE ( NCT00981058 ) [3]试验将 1,093 名晚期鳞状 NSCLC 患者随机分配接受顺铂和吉西他滨的一线化疗或添加Necitumumab的相同方案（每个周期的第 1 天和第 8 天 800 mg）。[2]
1）添加Necitumumab后中位 OS 延长（11.5 个月对 9.9 个月；P = .01）。
2）添加Necitumumab也延长了 PFS（5.7 个月对 5.5 个月）；但两组的总体反应率相似（31% 对 28%）。
3）含Necitumumab组的 3 级和 4 级不良事件较高（72% 对 62%）。
4）Necitumumab 具有较高的毒性和相对适度的益处。
b.INSPIRE (NCT00982111) [4]试验将633名晚期非鳞状非小细胞肺癌患者随机分配接受顺铂和培美曲塞的一线化疗或顺铂和培美曲塞联合Necitumumab（耐昔妥珠单抗）（每个周期的第 1 天和第 8 天 800 mg）的一线化疗。[1]
1）该研究表明，在晚期非鳞状 NSCLC 的标准一线化疗中添加Necitumumab没有益处。
2）含Necitumumab组患者的 OS 为 11.3 个月（95% CI，9.5-13.4），而单独化疗组患者的 OS 为 11.5 个月（95% CI，10.1-13.1）；P = .96。同样，在客观反应或 PFS方面，两组之间没有差异。
3）含Necitumumab组患者的严重不良事件和 3 级和 4 级不良事件发生率（包括血栓栓塞事件）较高；治疗相关死亡的发生率也较高（5% 对 3%）。
总结：基于以上试验结果，不推荐Necitumumab（耐昔妥珠单抗）与标准一线化疗联合治疗晚期非鳞状NSCLC患者。
参考资料：
[1]Paz-Ares L, Mezger J, Ciuleanu TE, et al.: Necitumumab plus pemetrexed and cisplatin as first-line therapy in patients with stage IV non-squamous non-small-cell lung cancer (INSPIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16 (3): 328-37, 2015.
[2]Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV, et al.: Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 16 (7): 763-74, 2015.
[3]First-line Treatment of Participants With Stage IV Squamous Non-Small Cell Lung Cancer With Necitumumab and Gemcitabine-Cisplatin (SQUIRE).
[4]First-line Treatment of Patients With Stage IV Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer With Necitumumab (IMC-11F8) and Pemetrexed-Cisplatin (INSPIRE).
