新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（奥希替尼）。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（奥希替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
在一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、对照试验 ( FLAURA [NCT02296125]) [1]比较了奥希替尼。奥希替尼是一种口服的第三代不可逆 EGFR TKI，可抑制EGFR -TKI 致敏突变和EGFR T790M 耐药突变，与标准护理 EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）作为先前未经治疗的EGFR突变阳性（外显子 19 缺失或 L858R）晚期 NSCLC患者的一线治疗，经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准检测[2]556名患者以 1:1 的比例随机分配。
从Ⅲ期、多中心、随机、双盲、对照试验 ( FLAURA [NCT02296125]) 临床试验来看，使用奥希替尼显着延长主要终点 PFS，同时与标准 EGFR TKI 组相比，在奥希替尼组中观察到中枢神经系统 (CNS) 进展的频率较低。
奥希替尼被 FDA 批准用于EGFR突变 NSCLC（外显子 19 缺失或 L858R）的一线治疗。奥希替尼延长了PFS、对EGFR T790M 突变以及EGFR -TKI 致敏突变的活性、CNS进展频率降低以及严重不良事件发生率更低，使得奥希替尼成为治疗EGFR突变 NSCLC患者的首选药物和第二代 EGFR TKI。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（奥希替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
1. PFS（无进展生存期）（18.9 个月 vs. 10.2 个月；HR，0.46；95% CI，0.37–0.57，P < .0001）。
2.与标准 EGFR TKI 组相比，在奥希替尼组中观察到中枢神经系统 (CNS) 进展的频率较低（6% 对 15%）。
3.奥希替尼的中位缓解持续时间 (DOR) 为 17.2 个月 (95% CI, 13.8–22.0)，而标准 EGFR TKI 为 8.5 个月 (95% CI, 7.3–9.8)。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（奥希替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
在一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、对照试验 ( FLAURA [NCT02296125]) [1]比较了奥希替尼。奥希替尼是一种口服的第三代不可逆 EGFR TKI，可抑制EGFR -TKI 致敏突变和EGFR T790M 耐药突变，与标准护理 EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）作为先前未经治疗的EGFR突变阳性（外显子 19 缺失或 L858R）晚期 NSCLC患者的一线治疗，经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准检测[2]556名患者以 1:1 的比例随机分配。
1.研究者评估使用奥希替尼显着延长主要终点 PFS（18.9 个月 vs. 10.2 个月；HR，0.46；95% CI，0.37–0.57，P < .0001）。[2][证据级别：1iDiii ]
2.两组的客观缓解率相似（奥希替尼组为 80%，标准 EGFR TKI 组为 76%）。
3.与标准 EGFR TKI 组相比，在奥希替尼组中观察到中枢神经系统 (CNS) 进展的频率较低（6% 对 15%）。
4.奥希替尼的中位缓解持续时间 (DOR) 为 17.2 个月 (95% CI, 13.8–22.0)，而标准 EGFR TKI 为 8.5 个月 (95% CI, 7.3–9.8)。
5.操作系统上的数据不成熟。
6.奥希替尼组3级或更高级别的不良事件发生率（34%）低于标准 TKI 组（45%）。
总结：延长了PFS、对EGFR T790M 突变以及EGFR -TKI 致敏突变的活性、CNS进展频率降低以及严重不良事件发生率更低，使得奥希替尼成为治疗EGFR突变 NSCLC患者的首选药物和第二代 EGFR TKI。
参考资料：
[1]AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer.
[2]Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al.: Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 378 (2): 113-125, 2018.
