新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（达可替尼）。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（达可替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项多中心、随机、开放标签的III期试验（ARCHER 1050[NCT01774721]）[1]比较了第二代不可逆EGFR TKI达科米替尼和吉非替尼的口服剂量分别为45 mg/天和250 mg/天，作为一线治疗，新诊断的晚期非小细胞肺癌患者具有以下EGFR突变：外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，如FDA批准的试验所检测。[2]以1:1的比例随机分配了452名合格患者。
从ARCHER 1050[NCT01774721]来看，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（达可替尼）改善了PFS（无进展生存期）。Dacomitinib（达可替尼）被FDA 批准用于一线治疗经 FDA 批准的测试检测到的EGFR外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的转移性 NSCLC 患者。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（达可替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
1.达克替尼组的中位 OS（5年总生存期）为 34.1 个月，吉非替尼组为 26.8 个月。
2.达克替尼组的中位 PFS（无进展生存期）为 14.7 个月，吉非替尼组为 9.2 个月。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（达可替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
一项多中心、随机、开放标签的III期试验（ARCHER 1050[NCT01774721]）[1]比较了第二代不可逆EGFR TKI达科米替尼和吉非替尼的口服剂量分别为45 mg/天和250 mg/天，作为一线治疗，新诊断的晚期非小细胞肺癌患者具有以下EGFR突变：外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，如FDA批准的试验所检测。[2]以1:1的比例随机分配了452名合格患者。主要终点是在意向治疗人群中通过隐蔽的独立审查评估PFS。
1.达克替尼组的中位 PFS 为 14.7 个月，吉非替尼组为 9.2 个月（HR，0.59；95% CI，0.47-0.74；P < .0001）。[2][证据级别：1iiDiii ]
2.两组的客观缓解率相似（达克替尼组为 75%，吉非替尼组为 72%；P = 0.42）。
3.达克替尼组的中位 DOR 更长（14.8 个月对 8.3 个月；HR，0.4；95% CI，0.31-0.53；P < .0001）。
4.达克替尼组的中位 OS 为 34.1 个月，吉非替尼组为 26.8 个月（HR，0.76；95% CI，0.58-0.99；P = .44）。[2]
5.63% 的接受达克替尼的患者和 41% 的接受吉非替尼的患者发生任何原因的 3 级或更高级别的不良事件。最常见的 3 级或 4 级不良事件是痤疮样皮炎（达克替尼组 14%，吉非替尼组无）、腹泻（8% 对 1%）和丙氨酸氨基转移酶水平升高（1% 对 8%） ）。达克替尼组中严重的治疗相关不良事件 (TRAE) 更常见（9% 对 4%）。达克替尼组因 TRAE 而永久停用研究药物的情况更频繁（10% 对 7%）。达克替尼组的剂量减少也更频繁（66% 对 8%）。
总结：Dacomitinib（达可替尼）被FDA 批准用于一线治疗经 FDA 批准的测试检测到的EGFR外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的转移性 NSCLC 患者。
参考资料：
[1]ARCHER1050: A Study of Dacomitinib vs. Gefitinib in 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC.
[2]Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al.: Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (11): 1454-1466, 2017.
