新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼）。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项 III 期、多中心、随机试验比较了吉非替尼与卡铂加紫杉醇作为东亚临床选定患者的一线治疗，这些患者患有晚期肺腺癌并且从未吸烟或曾是轻度吸烟者。[1]
日本的一项 III 期试验前瞻性地证实，患有 NSCLC 和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时改善了PFS，但没有改善OS。该试验包括 230 名未接受过化疗的转移性NSCLC和EGFR突变患者，他们被随机分配接受吉非替尼或卡铂-紫杉醇治疗。[2]
日本的另一项 III 期试验也前瞻性地证实，患有 NSCLC 和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时 PFS 有所改善，但 OS 无改善。在第二项试验中，西日本肿瘤学组对 177 名年龄在 75 岁或以下且被诊断为 IIIB/IV 期 NSCLC 或术后复发携带EGFR突变（外显子 19 缺失或L858R 点突变）。[3]
从一项 III 期、多中心、随机试验比较了吉非替尼与卡铂加紫杉醇作为东亚临床选定患者的一线治疗，该研究实现了其主要目标，即证明吉非替尼与卡铂-紫杉醇组合在 PFS（无进展生存期）方面的优越性。[1]从日本的一项 III 期试验前瞻性地证实，患有NSCLC和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时改善了PFS（无进展生存期），但没有改善OS（5年总生存期）。[2]从日本的另一项 III 期试验也前瞻性地证实，患有 NSCLC 和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时 PFS 有所改善，但OS（5年总生存期）无改善。[3]
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
在一项 III 期、多中心、随机试验比较了吉非替尼与卡铂加紫杉醇试验：[1]
1)试验中超过 90% 的突变患者具有 del19 或外显子 21 L858R 突变，这些突变已被证明对 EGFR 抑制剂敏感。在突变患者亚组中，接受吉非替尼治疗的患者的 PFS（无进展生存期）显着延长。
2)对于同时具有高EGFR基因拷贝数和EGFR突变（HR，0.48；95%CI，0.34–0.67）的肿瘤患者，使用吉非替尼的PFS显著更长，但当高EGFR基因拷贝数不伴有EGFR突变（HR，3.85；95%CI，2.09–7.09）时，PFS（无进展生存期）显著更短。
在日本的一项 III 期试验：[2]
1)吉非替尼组的中位 PFS（无进展生存期）显著延长（10.8 个月 vs. 化疗组 5.4 个月；HR，0.30；95% CI，0.22–0.41；P < .001）。
2)吉非替尼组的中位 OS（5年总生存期）为 30.5 个月，标准化疗组为 23.6 个月（P = .31）。
在日本的另一项 III 期试验：[3]
1)吉非替尼组的PFS显着长于顺铂加多西他赛组，中位 PFS（无进展生存期）为 9.2 个月与 6.3 个月。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
1.一项 III 期、多中心、随机试验比较了吉非替尼与卡铂加紫杉醇作为东亚临床选定患者的一线治疗，这些患者患有晚期肺腺癌并且从未吸烟或曾是轻度吸烟者。[1]
1)该研究实现了其主要目标，即证明吉非替尼与卡铂-紫杉醇组合在 PFS 方面的优越性（进展或死亡的 HR，0.74；95% CI，0.65-0.85；P < .001）。
2)吉非替尼组的中位 PFS 为 5.7 个月，卡铂-紫杉醇组为 5.8 个月。[1][证据级别：1iDiii ]
3)在停止化疗和继续使用吉非替尼后，PFS曲线明显分开并有利于吉非替尼。
4)吉非替尼组的12个月PFS 率为 24.9%，卡铂-紫杉醇组为 6.7%。
5)试验中超过 90% 的突变患者具有 del19 或外显子 21 L858R 突变，这些突变已被证明对 EGFR 抑制剂敏感。在突变患者亚组中，接受吉非替尼治疗的患者的 PFS 显着延长（HR，0.48；95% CI，0.36-0.64；P < .001）；然而，在突变阴性的患者亚组中，接受卡铂-紫杉醇联合治疗的患者的 PFS 显着延长（吉非替尼的 HR，2.85；95% CI，2.05-3.98；P < .001）。就 PFS 而言，治疗与EGFR突变之间存在显着的相互作用（ P < .001）。[1]
6)接受吉非替尼和卡铂紫杉醇治疗的患者的OS相似，总体治疗组（HR，0.90；95%CI，0.79–1.02；P=0.109）或EGFR突变-阳性（HR，1.00；95%CI，0.76–1.33；P=0.990）或EGFR突变-阴性（HR，1.18；95%CI，0.86–1.63；P=0.309；通过EGFR突变相互作用进行治疗P=0.480）亚组之间无显著差异。随机分配到卡铂-紫杉醇方案的高比例（64.3%）EGFR突变阳性患者随后接受EGFR TKI。对于同时具有高EGFR基因拷贝数和EGFR突变（HR，0.48；95%CI，0.34–0.67）的肿瘤患者，使用吉非替尼的PFS显著更长，但当高EGFR基因拷贝数不伴有EGFR突变（HR，3.85；95%CI，2.09–7.09）时，PFS显著更短。
2.日本的一项 III 期试验前瞻性地证实，患有 NSCLC 和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时改善了PFS，但没有改善OS。该试验包括 230 名未接受过化疗的转移性NSCLC和EGFR突变患者，他们被随机分配接受吉非替尼或卡铂-紫杉醇治疗。[2]
1)在计划对前 200 名患者数据进行的中期分析中，吉非替尼组的 PFS 显著长于标准化疗组（吉非替尼组的 HR死亡或疾病进展，0.36；P < .001），导致提前终止研究。
2)吉非替尼组的中位 PFS 显著延长（10.8 个月 vs. 化疗组 5.4 个月；HR，0.30；95% CI，0.22–0.41；P < .001）。[2][证据级别：1iiDiii ]吉非替尼组的中位 OS 为 30.5 个月，标准化疗组为 23.6 个月（P = .31）。
3.日本的另一项 III 期试验也前瞻性地证实，患有 NSCLC 和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时 PFS 有所改善，但 OS 无改善。在第二项试验中，西日本肿瘤学组对 177 名年龄在 75 岁或以下且被诊断为 IIIB/IV 期 NSCLC 或术后复发携带EGFR突变（外显子 19 缺失或L858R 点突变）。[3]
1)患者被随机分配接受吉非替尼或顺铂加多西他赛（每 21 天给药一次，持续 3 至 6 个周期）。主要终点是PFS。
2)吉非替尼组的 PFS 显着长于顺铂加多西他赛组，中位 PFS 为 9.2 个月（95% CI，8.0-13.9）与 6.3 个月（范围，5.8-7.8 个月；HR，0.489；95% CI , 0.336–0.710, 对数秩；P < .0001)。[3][证据级别：1iiDiii ]
总结：吉非替尼与卡铂-紫杉醇组合在PFS（无进展生存期）方面的优越性，还有患有NSCLC和EGFR突变的患者在接受吉非替尼治疗时改善了PFS（无进展生存期）。
参考资料：
[1]Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al.: Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 361 (10): 947-57, 2009.
[2]Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al.: Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 362 (25): 2380-8, 2010.
[3]Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al.: Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 11 (2): 121-8, 2010.
