新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案：ALK抑制剂（Alectinib、艾乐替尼）。
ALK抑制剂（Alectinib、艾乐替尼、阿来替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
a.在一项开放标签、随机、III期研究（ALEX试验[NCT02075840]）[1]中，303名既往未经治疗的晚期ALK重排NSCLC患者接受阿来替尼（艾乐替尼）（600毫克，每天两次）或克唑替尼（250毫克，每天两次）。[2]
b.第二项开放标签、随机、III期试验（J-ALEX）招募了207名ALK抑制剂——未接受化疗或之前接受过一种化疗方案的ALK阳性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配接受阿来替尼（300毫克，每日两次，这是日本批准的剂量，低于其他地方批准的600毫克，每日两次）和克唑替尼（250毫克，每日两次）。[3]
对于既往未经治疗的晚期ALK重排NSCLC患者，艾乐替尼（阿来替尼）组的 PFS（无进展生存期）率显著高于克唑替尼组。
ALK抑制剂（Alectinib、艾乐替尼、阿来替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
a.在一项开放标签、随机、III期研究（ALEX试验[NCT02075840]）[1]试验：
1.艾乐替尼组的 PFS（无进展生存期）率显著高于克唑替尼组。
2.艾乐替尼 (12%) 的 CNS 进展事件发生率低于克唑替尼 (45%) 。
b.开放标签、随机、III期试验（J-ALEX）试验：
1.在第二次主要中期分析的数据截止时，独立数据监测委员会确定达到主要终点。艾乐替尼尚未达到中位 PFS（无进展生存期），但克唑替尼在 10.2 个月时达到了中位 PFS（无进展生存期）。
ALK抑制剂（Alectinib、艾乐替尼、阿来替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
a.在一项开放标签、随机、III期研究（ALEX试验[NCT02075840]）[1]中，303名既往未经治疗的晚期ALK重排NSCLC患者接受阿来替尼（艾乐替尼）（600毫克，每天两次）或克唑替尼（250毫克，每天两次）。[2]主要终点是研究者评估的PFS。
1.艾乐替尼组的 PFS 率显著高于克唑替尼组；艾乐替尼组的 12 个月无事件生存率为 68.4%（95% CI，61.0%–75.9%），而克唑替尼组为 48.7%（95% CI，40.4%–56.9%）（HR，0.47 ；95% CI，0.34–0.65；P < .001)。艾乐替尼未达到中位 PFS。独立审查委员会评估的 PFS 的结果是一致的。[2][证据级别：1iiDiii ]
2.艾乐替尼 (12%) 的 CNS 进展事件发生率低于克唑替尼 (45%) (HR, 0.16; 95% CI, 0.10–0.28; P <.001)。
3.两组的缓解率相似，艾乐替尼组为 82.9%，而克唑替尼组为 75.5%（P = .09）。
4.艾乐替尼（41%）的 3 至 5 级不良事件发生率低于克唑替尼（50%）。
b.第二项开放标签、随机、III期试验（J-ALEX）招募了207名ALK抑制剂——未接受化疗或之前接受过一种化疗方案的ALK阳性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配接受阿来替尼（300毫克，每日两次，这是日本批准的剂量，低于其他地方批准的600毫克，每日两次）和克唑替尼（250毫克，每日两次）。[3]主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。
1.在第二次主要中期分析的数据截止时，独立数据监测委员会确定达到主要终点（HR，0.34；99.7% CI，0.17-0.71；P <.0001）并建议立即发布数据。艾乐替尼尚未达到中位 PFS，但克唑替尼在 10.2 个月时达到了中位 PFS。
2.与克唑替尼（52% 的发生率）相比，艾乐替尼（26% 的发生率）发生 3 级或 4 级不良事件的频率较低。
总结：对于既往未经治疗的晚期ALK重排NSCLC患者，艾乐替尼（阿来替尼）组的 PFS（无进展生存期）率显著高于克唑替尼组。对于未接受化疗或之前接受过一种化疗方案的ALK阳性NSCLC患者，艾乐替尼尚未达到中位 PFS（无进展生存期）。
参考资料：
[1]A Study Comparing Alectinib With Crizotinib in Treatment-Naive Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Participants [NCT02075840].
[2]Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al.: Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 377 (9): 829-838, 2017.
[3]Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al.: Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet 390 (10089): 29-39, 2017.
