新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：ALK抑制剂（Alectinib、艾乐替尼）。
ALK抑制剂（劳拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
III 期CROWN试验 (NCT03052608)[1] 纳入了既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗的晚期ALK重排 NSCLC 患者。该试验随机分配 296 名患者接受劳拉替尼（每天 100 毫克）或克唑替尼（每天两次，每次 250 毫克）。
III 期CROWN试验 (NCT03052608)[1]中，与克唑替尼相比，艾乐替尼和劳拉替尼在先前未经治疗的ALK易位 NSCLC 患者中均显示出更高的疗效。
ALK抑制剂（劳拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
III 期CROWN试验 (NCT03052608)[1]试验：
1.在 12 个月时无进展存活（PFS）的患者百分比，劳拉替尼组 78%和 克唑替尼组39%。
2.在可测量脑转移的患者中，接受劳拉替尼治疗的患者有 82% 发生颅内反应，接受克唑替尼治疗的患者有 23% 发生颅内反应。
ALK抑制剂（劳拉替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
III 期CROWN试验 (NCT03052608)[1] 纳入了既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗的晚期ALK重排 NSCLC 患者。该试验随机分配 296 名患者接受劳拉替尼（每天 100 毫克）或克唑替尼（每天两次，每次 250 毫克）。主要终点是由盲法独立中央审查确定的 PFS。[2][证据级别：1iiDiii ]
1.在大约 75% 的预期疾病进展或死亡事件发生后，进行了计划中的中期分析。劳拉替尼组和克唑替尼组 12 个月时无进展存活（PFS）的患者百分比分别为 78%（95% CI，70%–84%）和 39%（95% CI，30%–48%）。劳拉替尼未达到中位PFS。接受劳拉替尼治疗的患者和接受克唑替尼治疗的患者分别有 76% 和 58% 出现客观反应。
2.在可测量脑转移的患者中，接受劳拉替尼治疗的患者有 82% 发生颅内反应，接受克唑替尼治疗的患者有 23% 发生颅内反应。接受劳拉替尼治疗的患者中有 71% 有完全的颅内反应。
3.与克唑替尼相比，劳拉替尼与更多的 3 至 4 级不良事件相关（72% 对 56%），最常见的是血脂水平改变。接受劳拉替尼的患者中有 7% 的患者停止治疗，接受克唑替尼的患者中有9%的患者停止治疗。
总结：与克唑替尼相比，艾乐替尼和劳拉替尼在先前未经治疗的ALK易位 NSCLC 患者中均显示出更高的疗效。
参考资料：
[1]A Study Of Lorlatinib Versus Crizotinib In First Line Treatment Of Patients With ALK-Positive NSCLC (NCT03052608).
[2]Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al.: First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 383 (21): 2018-2029, 2020.
