新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：ROS1抑制剂（恩曲替尼）。
ROS1抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
通过对三项多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA-372-001/EudraCT，2012-000148-88，STARTRK-1[NCT02097810][1]和STARTRK-2[NCT02568267]）[2]的综合分析，确定恩曲替尼治疗ROS1融合阳性转移性非小细胞肺癌的安全性和临床活性。[3]恩特立替尼的口服剂量至少为600毫克，每天一次。
53名疗效可评估患者的客观缓解率为77%，证据级别：3iiiDiv。在疗效可评价的患者中中位DOR为24.6个月，在疗效可评价的患者中中位PFS为19个月。
恩曲替尼已获得FDA批准，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者，无论之前接受过多少次全身治疗。
ROS1抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
ALKA-372-001/EudraCT，2012-000148-88，STARTRK-1[NCT02097810][1]和STARTRK-2[NCT02568267]）[2]试验：
1.53名疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为77%。
2.在疗效可评价的患者中中位缓解持续时间（DOR）为24.6个月。
3.在疗效可评价的患者中中位无进展生存期（PFS）为19个月。
ROS1抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
通过对三项多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA-372-001/EudraCT，2012-000148-88，STARTRK-1[NCT02097810][1]和STARTRK-2[NCT02568267]）[2]的综合分析，确定恩曲替尼治疗ROS1融合阳性转移性非小细胞肺癌的安全性和临床活性。[3]恩特立替尼的口服剂量至少为600毫克，每天一次。主要终点是客观缓解率和盲法独立中心评价确定的DOR。值得注意的是，在没有控制臂的情况下，很难解释事件时间终点。使用FISH或下一代测序（NGS）实验室开发的测试，在当地实验室对ROS1基因融合的肿瘤样本进行前瞻性评估。
17名（32%）患者既往未接受过系统治疗，23名（43%）患者既往曾接受过一次治疗，13名（25%）患者曾接受过两种或两种以上的治疗。在基线检查时，23名（43%）患者出现中枢神经系统疾病。31例（59%）患者从不吸烟，52例（98%）患者有腺癌组织学检查。
1.53名疗效可评估患者的客观有效率为77%（95%可信区间，64%）−88%)。6%的患者完全缓解，72%的患者部分缓解。在基线检查时患有中枢神经系统疾病的患者中，客观缓解率为74%（95%可信区间，52%）−90%），所有患者均有部分缓解。在基线检查时无中枢神经系统疾病的患者中，总有效率为80%（95%可信区间，61%）−92%）（10%完全应答，70%部分应答）[3][证据级别：3iiiDiv]
2.在疗效可评价的患者中中位DOR为24.6个月（95%可信区间，11.4%）−34.8）；12.6个月（95%可信区间，6.5−不可估计）和24.6个月（95%CI，11.4−34.8）在基线检查时无中枢神经系统疾病的患者。
3.对安全性可评估人群中的134名患者进行TRAEs评估。79例（59%）患者出现1级或2级TRAEs。46例（34%）患者出现3级或4级TRAEs。15例（11%）患者有严重TRAEs。没有治疗相关死亡。
4.在疗效可评价的患者中中位PFS为19个月（95%可信区间为12.2）−36.6）；13.6个月（95%可信区间，4.5−不可估计）和26.3个月（95%CI，15.7−36.6）无基线CNS疾病的患者。
总结：53名疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为77%，证据级别：3iiiDiv。在疗效可评价的患者中中位无进展生存期（PFS）为19个月。恩曲替尼已获得FDA批准，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者，无论之前接受过多少次全身治疗。
参考资料：
[1]Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations.[NCT02097810]
[2]Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1 / 2 / 3 (Trk A / B / C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions)[NCT02568267]
[3]Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al.: Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 21 (2): 261-270, 2020.
