新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：ROS1抑制剂（克唑替尼）。
ROS1抑制剂（克唑替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
在克唑替尼I期研究的扩展队列中，50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼250mg每日两次的治疗，这些患者的ROS1重排检测呈阳性。[1]总有效率为72%，中位PFS（无进展生存期）为19.2个月，估计的DOR（缓解持续时间）为17.6个月。
在一项II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者每天两次服用250毫克的克唑替尼。[2]客观有效率为71.7%，中位PFS（无进展生存期）为15.9个月，DOR（缓解持续时间）为19.7个月。
克里佐替尼被批准用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者，无论之前接受过多少次全身治疗。
ROS1抑制剂（克唑替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
1.50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼：
1）总有效率为72%，中位无进展生存期（PFS）为19.2个月。证据级别：3iiiDiv。
2.II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者，接受了口服克唑替尼治疗：
1）客观有效率为71.7%；中位无进展生存期（PFS）为15.9个月；缓解持续时间（DOR）为19.7个月；5年总生存期（OS）为32.5个月。证据级别：3iiiDiv。
ROS1抑制剂（克唑替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
1.在克唑替尼I期研究的扩展队列中，50名晚期NSCLC患者接受了口服克唑替尼250mg每日两次的治疗，这些患者的ROS1重排检测呈阳性。[1]使用分离FISH或逆转录酶鉴定ROS1重排−聚合酶链反应分析。7名患者（14%）未接受过任何晚期疾病治疗，21名患者（42%）曾接受过一次治疗，22名患者（44%）曾接受过一次以上治疗。主要终点是有效率。
1)总有效率为72%（95%可信区间，58%–84%）。6%的患者有完全缓解，66%的患者有部分缓解，18%的患者病情稳定是他们的最佳缓解。
2)中位PFS为19.2个月（95%可信区间，14.4-未达到）。估计的DOR为17.6个月（95%可信区间，14.5-未达到）。[1][证据级别：3iiiDiv]
2.在一项II期、开放标签、单臂试验中，127名ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者每天两次服用250毫克的克唑替尼。[2]24名患者（18.9%）未接受过任何晚期疾病治疗，53名患者（41.7%）曾接受过一次治疗，50名患者（39%）曾接受过两次或三次治疗。主要终点是通过独立审查得出的客观缓解率。
1)客观有效率为71.7%（95%可信区间，63.0%–79.3%）。无论之前接受过多少次治疗，应答率都是相似的。13.4%的患者出现完全应答，58.3%的患者出现部分应答，16.5%的患者出现稳定的疾病作为其最佳应答。[2][证据级别：3iiiDiv]
2)中位PFS为15.9个月（95%可信区间，12.9-24）。DOR为19.7个月（95%可信区间，14.1-未达到）。
3)OS为32.5个月（95%可信区间，32.5-未达到）。
总结：克唑替尼治疗晚期NSCLC或ROS1阳性的东亚非小细胞肺癌患者，总有效率为70%以上，中位无进展生存期（PFS）为15个月以上。克里佐替尼被批准用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者，无论之前接受过多少次全身治疗。
参考资料：
[1]Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al.: Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 371 (21): 1963-71, 2014.
[2]Wu YL, Yang JC, Kim DW, et al.: Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 36 (14): 1405-1411, 2018.
