新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：NTRK抑制剂（拉罗替尼）。
NTRK抑制剂（拉罗替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
Larotrectinib（拉罗替尼）在三个方案中进行了研究：涉及成人的 I 期研究、涉及儿童的 I/II 期研究和涉及青少年和成人的 II 期研究。[1]
客观缓解率为75%，治疗耐受性良好，93%的不良事件为1至2级。证据级别：3iiiDiv。
FDA 已批准Larotrectinib（拉罗替尼）用于治疗患有局部晚期或转移性肿瘤的患者，这些肿瘤具有NTRK基因融合而没有已知的获得性耐药突变，并且没有令人满意的替代疗法或治疗后癌症已经进展。
NTRK抑制剂（拉罗替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
成人的 I 期研究、涉及儿童的 I/II 期研究和涉及青少年和成人的 II 期研究。[1]：
1.所有患者都患有转移性疾病（82%）或局部晚期不可切除的疾病（18%）。入组患者之前接受过两次全身治疗的中位数。
2.客观缓解率（ORR）为75%，其中73%的缓解持续至少6个月。
3.93%的不良事件为1至2级。
NTRK抑制剂（拉罗替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
Larotrectinib（拉罗替尼）在三个方案中进行了研究：涉及成人的 I 期研究、涉及儿童的 I/II 期研究和涉及青少年和成人的II期研究。[1]使用 FISH 或 NGS 方法在肿瘤中确认融合。综合分析的主要终点是独立审查的客观反应率，并根据监管机构的意见进行，目标是排除反应率低于 30% 的下限。总共有 55 名中位年龄为 45 岁（范围为 4 个月至 76 岁）的患者纳入了 17 种不同的NTRK融合阳性肿瘤类型。所有患者都患有转移性疾病（82%）或局部晚期不可切除的疾病（18%）。入组患者之前接受过两次全身治疗的中位数。
1.客观缓解率为75%（95%可信区间，61%‒75%），其中73%的缓解持续至少6个月。[1][证据级别：3iiiDiv]
2.治疗耐受性良好，93%的不良事件为1至2级；最常见的3至4级不良事件是贫血（11%的患者）、转氨酶（7%）和中性粒细胞减少症（7%）。
总结：FDA 已批准Larotrectinib（拉罗替尼）用于治疗患有局部晚期或转移性肿瘤的患者，这些肿瘤具有NTRK基因融合而没有已知的获得性耐药突变，并且没有令人满意的替代疗法或治疗后癌症已经进展。
参考资料：
[1]Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al.: Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 378 (8): 731-739, 2018.
