新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：NTRK抑制剂（恩曲替尼）。
NTRK抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
恩曲替尼在携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合 的转移性或局部晚期实体瘤（包括 NSCLC）的 NTRK 抑制剂初治患者中的安全性和临床活性是通过对三个早期、多中心、单臂的综合分析确定的, 开放标签临床试验 (ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] 和 STARTRK-2 [NCT02568267])。[1]治疗包括口服恩曲替尼，剂量至少为 600 mg，每天一次。主要终点是客观反应率和中位 DOR，由盲法独立中心审查评估。
中位PFS为 11.2 个月，在基线CNS疾病患者中，中位 PFS （无进展生存期）为 7.7 个月，在没有基线 CNS 疾病的患者中为 12 个月。
Entrectinib（恩曲替尼）已获得FDA的加速批准，用于治疗具有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤、转移性实体瘤、治疗后有进展、没有令人满意的替代疗法，或手术切除可能导致严重发病的病例。
NTRK 抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] 和 STARTRK-2 [NCT02568267])[1]试验：
1.54 例患者的客观缓解率（ORR）为 57%。7% 的患者有完全反应，50% 有部分反应。证据级别: 3iiiDiv。
2.可评估疗效患者的中位缓解持续时间（DOR ）为 10.4 个月
3.在 10 例 NSCLC 患者中，缓解率为 70%,缓解持续时间（DOR ）范围为 1.9 个月至 20.1 个月。
4.中位 PFS （无进展生存期）为 11.2 个月。
NTRK抑制剂（恩曲替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
恩曲替尼在携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合 的转移性或局部晚期实体瘤（包括 NSCLC）的 NTRK 抑制剂初治患者中的安全性和临床活性是通过对三个早期、多中心、单臂的综合分析确定的, 开放标签临床试验 (ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] 和 STARTRK-2 [NCT02568267])。[1]治疗包括口服恩曲替尼，剂量至少为 600 mg，每天一次。主要终点是客观反应率和中位 DOR，由盲法独立中心审查评估。值得注意的是，在没有控制臂的情况下很难解释事件发生时间的终点。在当地实验室或中心实验室使用各种基于核酸的测试前瞻性地鉴定NTRK基因融合状态阳性。在NTRK基因融合阳性疗效可评估人群中的 54 名患者中，20 名（37%）既往未接受过全身治疗，11 名（20%）曾接受过一次全身治疗，23 名（43%）曾接受过两次或以上全身治疗。12 名 (22%) 患者在基线时患有 CNS 疾病。十名（19%）患者患有非小细胞肺癌。52 名 (96%) 患者通过 NGS 检测到NTRK基因融合，2 名 (4%)患者通过其他基于核酸的检测检测到NTRK基因融合。
1.54 例患者的客观缓解率为 57%（95% CI，43.2%-70.8%）。7% 的患者有完全反应，50% 有部分反应。在有基线 CNS 疾病的患者中，50% 达到了反应（所有部分反应），而在没有基线 CNS 疾病的患者中，60% 达到了反应（10% 完全反应；50% 部分反应）。[[1][证据水平: 3iiiDiv ]
2.可评估疗效患者的中位 DOR 为 10.4 个月（95% CI，7.1-不可估计）。在有基线 CNS 疾病的患者中，DOR不可估计，在没有基线CNS疾病的患者中，DOR为12.9个月（95% CI，7.1-不可估计）。
3.在 10 例 NSCLC 患者中，缓解率为 70%（95% CI，35%−93%），DOR 范围为 1.9 个月至 20.1 个月。（有关更多信息，请参阅处方信息。）
4.安全性可评估人群包括68名NTRK融合阳性肿瘤患者。大多数 TRAE 为 1 级或 2 级并且是可逆的。最常见的 3 级或 4 级 TRAE 是体重增加（10%）和贫血（12%）。7 名（10%）患者报告了严重的 TRAE。3 名 (4%) 患者出现剂量中断，27 名 (40%) 患者因 TRAE 而剂量减少。没有与治疗相关的死亡。
5.中位 PFS 为 11.2 个月（95% CI，8.0-14.9）。在基线 CNS 疾病患者中，中位 PFS 为 7.7 个月（95% CI，4.7-不可估计），在没有基线 CNS 疾病的患者中为 12 个月（95% CI，8.7-15.7）。
总结：Entrectinib（恩曲替尼）已获得FDA的加速批准，用于治疗具有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤、转移性实体瘤、治疗后有进展、没有令人满意的替代疗法，或手术切除可能导致严重发病的病例。
参考资料：
[1]Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al.: Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 21 (2): 271-282, 2020.
