新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：RET抑制剂（塞尔帕替尼）。
RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
RET的体细胞基因融合发生在1%至2%的NSCLC患者和甲状腺癌患者中。[1]一项 I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]招募了RET融合阳性实体瘤、甲状腺髓样癌和其他具有 RET 激活的肿瘤的患者。144 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态通过局部分子检测（NGS、FISH 或聚合酶链反应测定）确定，无需中心确认。
在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%，其中完全缓解率为 2%。中位DOR 为17.5 个月，中位PFS为 16.5 个月。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为85%。
RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]：
1.在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%，中位PFS（无进展生存期）为16.5 个月。
2.在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%。
3.在 11 名可测量的中枢神经系统疾病患者中，客观颅内缓解率为 91%，其中 27% 为完全缓解。
4.大多数不良事件为1至2级。
RET抑制剂（塞尔帕替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
RET的体细胞基因融合发生在1%至2%的NSCLC患者和甲状腺癌患者中。[1]一项 I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128]) [3]招募了RET融合阳性实体瘤、甲状腺髓样癌和其他具有 RET 激活的肿瘤的患者。144 名患者患有RET融合阳性 NSCLC。RET融合状态通过局部分子检测（NGS、FISH 或聚合酶链反应测定）确定，无需中心确认。主要终点是客观反应。[2]][证据级别：3iiiDiv ]
1.在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%（95% CI，54%-73%），其中完全缓解率为 2%。中位DOR 为 17.5 个月（95% CI，12.0-不可估计）。中位 PFS 为16.5 个月（95% CI，13.7-不可估计）。
2.在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%（95% CI，70%-94%）。随访时未达到中位PFS。
3.在 11 名可测量的中枢神经系统疾病患者中，客观颅内缓解率为 91%，其中 27% 为完全缓解。
4.大多数不良事件为1至2级。3 至 4 级事件，无论归因如何，包括高血压（14% 的参与者）、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高（13%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。在 531 名患者的整个研究队列中，30% 的患者减少了剂量，而2%的患者因治疗相关的不良事件（ALT 升高和超敏反应）而停用了Selpercatinib（塞尔帕替尼）。
总结： I/II 期研究 ( LIBRETTO-001 [NCT03157128])研究中，在先前接受过铂类化疗的 105 名患者中，总体缓解率为 64%，其中完全缓解率为 2%。中位DOR 为 17.5 个月，中位 PFS 为 16.5 个月。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为 85%。在 39 名既往未经治疗的患者中，总体反应率为85%。
参考资料：
[1]Drilon A, Hu ZI, Lai GGY, et al.: Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol 15 (3): 151-167, 2018.
[2]Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al.: Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 383 (9): 813-824, 2020.
[3]A Study of Selpercatinib (LOXO-292) in Participants With Advanced Solid Tumors, RET Fusion-Positive Solid Tumors, and Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-001)[NCT03157128].
