实体肿瘤新靶向药临床研究数据公布！8款已上市结直肠癌靶向药汇总

康宁杰瑞生物制药于2022年3月9日宣布，KN026（HER2双抗）与KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）联合疗法Ⅱ期临床研究数据（研究编号：KN026-203）将在4月8日-13日（美国东部时间）举行的第113届美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上以电子壁报形式公布。壁报主题为 KN046与KN026联合治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤患者的初步安全性和疗效结果。

HER2基因扩增或过表达常见于乳腺癌和胃癌，亦可见于结直肠癌、非小细胞肺癌、胆囊癌、肾盂癌、胰腺癌等其他实体瘤。HER2靶向治疗联合化疗改善了转移性HER2阳性恶性肿瘤的生存结果，但免疫治疗联合HER2靶向治疗的研究报道仍然有限。

3种已上市胰腺癌靶向药汇总

1、Lynparza（奥拉帕利）

Lynparza（奥拉帕利）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。

2019 年 12 月 30 日，Lynparza（奥拉帕利）在美国获批用于患有有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 转移性胰腺癌成年患者的维持治疗，其疾病在至少 16 周的一线铂类化疗方案中没有进展。 患者是由 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断进行选择治疗的。

# 卵巢癌

奥拉帕利（Olaparib）2022年治疗卵巢癌临床用药指南

奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗...

2、Welireg（Belzutifan、PT2977）

Welireg（Belzutifan、PT2977）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。

2021年8月13日，Welireg（Belzutifan）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）相关的，不需要立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（pNET）的成年患者。

3、厄洛替尼

厄洛替尼由罗氏制药（roche）开发，是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，于2004年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。厄洛替尼可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号。

2005年11月2日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tarceva（厄洛替尼）联合吉西他滨化疗治疗未接受过化疗的晚期胰腺癌患者。

8款已上市结直肠癌靶向药汇总

1、伊匹木单抗（Yervoy）

伊匹木单抗（Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。

2018年7月11日，Opdivo（nivolumab）加低剂量Yervoy（ipilimumab）静脉注射已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后有所进展的，高度不稳定性的(MSI-H）或错配修复功能缺陷性（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）的12岁及以上成人和儿童患者。

2、Braftovi（康奈非尼）

Braftovi（康奈非尼）是由辉瑞公司的子公司Array BioPharma公司研发一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，于2018年6月获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。Braftovi（康奈非尼）能够抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的生长，具有更强的抗肿瘤活性。

2020年4月8日，美国食品药品管理局(FDA)批准Braftovi与Erbitux联合用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

3、Opdivo（纳武利尤单抗）

Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。

2018年7月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab），用于治疗经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）12岁及以上成人和儿童患者。

4、Cyramza（雷莫芦单抗）

Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。

2015年4月24日，美国食品和药物管理局（FDA）对Cyramza（Ramucirumab）的第四次批准。Cyramza也适用于联合FOLFIRI（伊立替康、叶酸和5-氟尿嘧啶）化疗治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者在先前使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗时或之后病情进展。

5、帕尼单抗（Vectibix）

帕尼单抗（Vectibix）是由美国安进公司研发的IgG2单克隆抗体，为完全人源化的单克隆抗体，与EGFR具有高亲和性，于2006年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市。帕尼单抗是一种表皮生长因子受体拮抗剂，靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR），从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生。

2006年9月27日，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准了Vectibix (Panitumumab)作为首个用于表皮生长因子受体(EGFR)的完全人源单克隆抗体，用于治疗在含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案中或之后疾病进展的转移性结直肠癌。

6、Stivarga（瑞戈非尼）

Stivarga（瑞戈非尼）是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，Stivarga（瑞戈非尼）可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等，可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。

2012年9月27日，美国食品和药物管理局批准Stivarga（瑞戈非尼）用于治疗在既往治疗后疾病进展并扩散到身体其他部位的转移性结直肠癌患者。

7、阿柏西普（Zaltrap）

阿柏西普（Zaltrap）是赛诺菲研发是一种血管内皮生长因子抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，阿柏西普（Zaltrap）通过抑制人血管内皮生长因子VEGFR来限制肿瘤营养供给，进而抑制肿瘤增殖。阿柏西普与体内循环的VEGFR结合，其分别抑制血管内皮生长因子亚型VEGF-A和VEGF-B以及胎盘生长因子(PGlF)的活性，分别抑制肿瘤中新血管的生长和绒毛膜囊肿。

2012年8月3日，美国食品和药物管理局FDA批准Zaltrap（ziv-aflibercept）联合亚叶酸钙，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）化疗方案用于转移性结直肠癌的成人患者。

8、Avastin（贝伐珠单抗）

Avastin（贝伐珠单抗）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。

2004年2月，FDA首次批准Avastin用于治疗转移性结直肠癌。