新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：MET抑制剂（卡马替尼）。
MET抑制剂（卡马替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项 II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) [1]在 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者中评估了卡马替尼（400 mg，每天两次，口服）。MET状态是集中执行的。共有 364 名患者入组。
在28名MET外显子14跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为68%，中位DOR（缓解持续时间）为12.6个月，比曾接受过一到两线治疗患者，总体疗效表现会好些。
MET抑制剂（卡马替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) [1]：
1.在 69名MET外显子 14 跳跃突变患者中，曾接受过一到两线治疗，总体缓解率为 41%，中位DOR（缓解持续时间）为 9.7 个月。
2.在28名MET外显子14跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为68%，中位DOR（缓解持续时间）为12.6个月。
3.67% 的患者发生 3 至 4 级不良事件。
证据级别：3iiiDiv
MET抑制剂（卡马替尼）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
一项 II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) [1]在 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者中评估了卡马替尼（400 mg，每天两次，口服）。MET状态是集中执行的。共有 364 名患者入组。主要终点是总体反应。[2][证据级别：3iiiDiv ]
1.在69名MET外显子14跳跃突变患者中，曾接受过一到两线治疗，总体缓解率为41%（95% CI，29%–53%）。中位DOR为9.7个月（95% CI，5.6-13.0）。
2.在28名MET外显子14跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为68%（95% CI，48%–84%）。中位DOR为12.6个月（95% CI，5.6——不可估计）。
3.没有外显子14跳跃突变的MET扩增患者的反应率不符合临床相关活性的预设阈值。
4.67% 的患者发生 3 至 4 级不良事件。无论因果关系如何，最常见的事件是外周水肿、恶心、呕吐和肌酐升高。不良事件导致 11% 的患者停止治疗。
总结：II 期研究 ( GEOMETRY [NCT02414139]) [1]，共有 364 名患者入组接受卡马替尼治疗，在28名MET外显子14跳跃突变患者中，未接受任何先前治疗的患者中，总体反应率为68%，中位DOR（缓解持续时间）为12.6个月。
参考资料：
[1]Clinical Study of Oral cMET Inhibitor INC280 in Adult Patients With EGFR Wild-type Advanced Non-small Cell Lung Cancer (Geometry Mono-1)[NCT02414139].
[2]Wolf J, Seto T, Han JY, et al.: Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 383 (10): 944-957, 2020.
