新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（派姆单抗联合化疗）。
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（派姆单抗联合化疗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项 III 期双盲试验 ( KEYNOTE -189 [NCT02578680])[1]以 2:1 的比例随机分配616名既往未接受过转移性疾病治疗的无敏感EGFR突变或ALK重排的转移性非鳞状 NSCLC 患者。患者每 3 周接受培美曲塞和铂类药物加 200 mg 派姆单抗或安慰剂，共 4 个周期，然后是派姆单抗或安慰剂，共 35 个周期加培美曲塞维持治疗。 [ 1 ] 允许交叉使用派姆单抗单药治疗在含有安慰剂的联合组患者中证实进展后。
中位随访23.1个月后，派姆单抗联合组的中位OS（5年总生存期）为22.0 个月，而安慰剂联合组为 10.7 个月。
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（派姆单抗联合化疗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
III 期双盲试验 ( KEYNOTE -189 [NCT02578680])[1]：
1.中位随访23.1个月后，派姆单抗联合组的中位OS为22.0 个月，而安慰剂联合组为 10.7 个月。
2.派姆单抗（帕博利珠单抗）联合组的中位PFS为 9.0 个月安慰剂联合组为4.9个月。
3.在所有PD-L1类别和存在肝/脑转移的情况下，生存率都有所提高。
证据级别：1iA
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（派姆单抗联合化疗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
一项 III 期双盲试验 ( KEYNOTE -189 [NCT02578680])[1]以 2:1 的比例随机分配616名既往未接受过转移性疾病治疗的无敏感EGFR突变或ALK重排的转移性非鳞状 NSCLC 患者。患者每 3 周接受培美曲塞和铂类药物加 200 mg 派姆单抗或安慰剂，共 4 个周期，然后是派姆单抗或安慰剂，共 35 个周期加培美曲塞维持治疗。 [ 1 ] 允许交叉使用派姆单抗单药治疗在含有安慰剂的联合组患者中证实进展后。主要终点是由盲法独立中央委员会放射学审查评估的OS和PFS。
1.中位随访 23.1 个月后，派姆单抗联合组的中位OS为22.0 个月（95% CI，19.5-25.2），而安慰剂联合组为 10.7 个月（8.7-13.6）（HR，0.56；95 % CI，0.45−0.70)。[2][证据水平：1iA ]
2.帕博利珠单抗（派姆单抗）联合组的中位PFS为 9.0 个月（95% CI，8.1-9.9），安慰剂联合组为4.9个月（4.7-5.5）（HR，0.48；95% CI，0.40-0.58）。
3.在所有PD-L1类别和存在肝/脑转移的情况下，生存率都有所提高。
4.两个治疗组中 3 级或更高级别的不良事件发生率相似（派姆单抗联合组为 71.9%，安慰剂联合组为 66.8%）。
5.对患者报告的关键结果的分析显示，全球健康状况/生活质量评分，由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 - 核心30 (QLQ-C30) 和肺癌13测量(QLQ-LC13) 器械在派姆单抗化疗组中得到更好的维护（组间差异：5.3 分 [1.1-9.5]；P = .014）。帕博利珠单抗化疗未达到咳嗽、胸痛或呼吸困难恶化的中位时间（95% CI，10.2 个月-未达到），安慰剂加培美曲塞-铂组为7.0个月（4.8 个月-未达到）（HR， 0.81 [95% CI, 0.60–1.09]；P = .16).[3]
总结：在 III 期双盲试验 ( KEYNOTE -189 [NCT02578680])[1]，616名既往未接受过转移性疾病治疗的无敏感EGFR突变或ALK重排的转移性非鳞状 NSCLC 患者接受派姆单抗联合化疗治疗，派姆单抗（帕博利珠单抗）联合组的中位PFS（无进展生存期）为 9.0 个月安慰剂联合组为4.9个月。中位随访23.1个月后，派姆单抗联合组的中位OS（5年总生存期）为22.0 个月，而安慰剂联合组为 10.7 个月。
参考资料：
[1]Study of Pemetrexed+Platinum Chemotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With First Line Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (MK-3475-189 / KEYNOTE-189) [NCT02578680].
[2]Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G, et al.: Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 38 (14): 1505-1517, 2020.
[3]Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, et al.: Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21 (3): 387-397, 2020.
