新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（单独使用派姆单抗）。
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（单独使用派姆单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项 III 期开放标签研究 ( KEYNOTE-024 ) [1]将305名既往未经治疗的晚期 NSCLC 患者随机分组，这些患者在 50% 或更多的肿瘤细胞上表达 PD-L1，并且对静脉注射派姆单抗 (200 mg)没有敏感的EGFR突变或ALK易位每 3 周一次，最多 35 个周期）或铂类化疗（4 到 6 个周期，研究者的选择；非鳞状肿瘤允许培美曲塞维持治疗）。
与化疗（非鳞状肿瘤允许培美曲塞维持治疗）相比，Pembrolizumab（派姆单抗）治疗在 PFS、OS 和 DOR 方面表现出显着改善，不良事件发生率更低。
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（单独使用派姆单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
III 期开放标签研究 ( KEYNOTE-024 ) [1]：
1.在接受检查的 1,653 个患者样本中，有30.2% 的 PD-L1 肿瘤表达达到或超过 50%。
2.Pembrolizumab（派姆单抗）在中位 PFS（无进展生存期）方面表现出显着改善，总体缓解率（44.8% vs. 27.8%）、中位 DOR（缓解持续时间）未达到，以及 6 个月时的估计OS（5年总生存期）率，与化疗相比，pembrolizumab（派姆单抗）均较高。
3.与化疗相比，pembrolizumab（派姆单抗）的不良事件（任何级别）发生率较低。
证据级别：1iiDiii
免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗（单独使用派姆单抗）治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
一项 III 期开放标签研究 ( KEYNOTE-024 ) [1]将305名既往未经治疗的晚期 NSCLC 患者随机分组，这些患者在 50% 或更多的肿瘤细胞上表达 PD-L1，并且对静脉注射派姆单抗 (200 mg)没有敏感的EGFR突变或ALK易位每 3 周一次，最多 35 个周期）或铂类化疗（4 到 6 个周期，研究者的选择；非鳞状肿瘤允许培美曲塞维持治疗）。[2]主要终点是PFS。
a.使用 PD-L1 免疫组织化学 22C3 pharmDx 测定法（Dako North America）集中评估PD-L1表达。在接受检查的 1,653 个患者样本中，有30.2% 的 PD-L1 肿瘤表达达到或超过 50%。
b.Pembrolizumab（派姆单抗）在中位 PFS 方面表现出显着改善（10.3 个月对 6.0 个月；HR，0.50；95% CI，0.37–0.68；P < .001）。总体缓解率（44.8% vs. 27.8%）、中位 DOR（未达到，[范围 1.9-14.5 个月] vs. 6.3 个月 [范围，2.1-12.6 个月]），以及 6 个月时的估计OS率（80.2% 对 72.4%；HR，0.60；95% CI，0.41-0.89；P = .005）与化疗相比，pembrolizumab（派姆单抗）均较高。
对该研究的进一步跟进证实了派姆单抗的 OS 优势；接受Pembrolizumab（派姆单抗）的患者的中位 OS 为30个月（95% CI，18.3 个月 - 未达到），而接受化疗的患者为 14.2 个月，之后有 75% 的交叉免疫治疗，表明交叉不影响生存。 [3]
d.与化疗相比，pembrolizumab（派姆单抗）的不良事件（任何级别）发生率较低（73.4% 对 90.0%）。
1.26.6% 的派姆单抗治疗患者和 53.3% 的化疗患者发生 3 至 5 级不良事件。
2.9.7% 的派姆单抗治疗患者和 0.7% 的化疗患者发生 3 级或 4 级免疫相关事件。
3.与派姆单抗相关的最常见的 3 级或 4 级免疫相关事件是严重的皮肤反应（3.9%）、肺炎（2.6%）和结肠炎（1.3%）。
4.没有发生 5 级免疫相关事件。
e.与化疗相比，Pembrolizumab（派姆单抗）治疗在 PFS、OS 和 DOR 方面表现出显着改善，不良事件发生率更低。[2][证据级别：1iiDiii ]
总结： III 期开放标签研究 ( KEYNOTE-024 ) [1]，与化疗（非鳞状肿瘤允许培美曲塞维持治疗）相比，Pembrolizumab（派姆单抗）治疗在 PFS、OS 和 DOR 方面表现出显着改善，不良事件发生率更低。Pembrolizumab（派姆单抗）联合培美曲塞和卡铂获得 FDA 批准作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，无论PD-L1表达如何。Pembrolizumab（派姆单抗）还被批准作为 NSCLC 患者的一线单一疗法，其肿瘤表达 PD-L1（≥50% 染色，由 FDA 批准的测试确定）。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受 pembrolizumab（派姆单抗）之前应在 FDA 批准的治疗中出现疾病进展。
参考资料：
[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) Compared to Platinum-Based Chemotherapies in Participants With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MK-3475-024 / KEYNOTE-024)
[2]Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al.: Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 375 (19): 1823-1833, 2016.
[3]Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al.: Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol 37 (7): 537-546, 2019.
