新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：依维莫司。
依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2] 评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。[1]符合条件的患者以 2:1 的比例被随机分配接受每天口服 10 mg 的依维莫司或安慰剂，两者均提供最佳支持治疗。共招募了 302 名患者（依维莫司组 205 名，安慰剂组 97 名），包括 90 名肺源性神经内分泌肿瘤患者（依维莫司组 63 名，安慰剂组 27 名）。
依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。一项计划中的OS中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。
依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2]：
1.依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。
2.接受依维莫司的患者的客观缓解率为2%，而接受安慰剂的患者的客观缓解率为 1%。在依维莫司组81%的患者和安慰剂组64%的患者中观察到疾病稳定。
3.一项计划中的OS（5年总生存期）中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。
证据级别：1iDiii
依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，临床上对晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤有效。[1]根据RADIANT-4临床试验的结果，[1]美国食品和药物管理局批准依维莫司用于治疗无法切除、局部晚期或转移、进行性、高分化（低或中级）、肺或胃肠源性无功能神经内分泌肿瘤的成年患者。
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2]评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。[1]符合条件的患者以 2:1 的比例被随机分配接受每天口服 10 mg 的依维莫司或安慰剂，两者均提供最佳支持治疗。共招募了 302 名患者（依维莫司组 205 名，安慰剂组 97 名），包括 90 名肺源性神经内分泌肿瘤患者（依维莫司组 63 名，安慰剂组 27 名）。主要终点是在意向治疗人群中通过中心放射学审查评估的PFS。
1.依维莫司组的中位数PFS为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月（HR，0.48；95% CI，0.35-0.67；P < .00001）。[1][证据级别：1iDiii ]
2.在肺亚组的事后分析中，通过中心审查，得出的中位PFS在依维莫司组为 9.2 个月，在安慰剂组为 3.6 个月（HR，0.50；95% CI，0.28-0.88）。[1]
3.接受依维莫司的患者的客观缓解率为2%，而接受安慰剂的患者的客观缓解率为 1%。在依维莫司组81%的患者和安慰剂组64%的患者中观察到疾病稳定。
4.与接受安慰剂的患者相比，接受依维莫司的患者的中位治疗持续时间更长（40.4 周对 19.6 周）。
5.一项计划中的OS中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%（HR，0.64；95% CI，0.40-1.05）。这些结果没有统计学意义。
6.最常见的 TRAE 是口腔炎、腹泻、疲劳、感染、皮疹和外周水肿。最常见的与药物相关的 3 级或 4 级不良事件是口腔炎、腹泻、感染、贫血和疲劳。3级或4级不良事件导致 12% 的接受依维莫司患者和 3% 的安慰剂组患者停止治疗。
总结：依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。一项计划中的OS（5年总生存期）中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。
依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，临床上对晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤有效。[1]根据RADIANT-4临床试验的结果，[1]美国食品和药物管理局批准依维莫司用于治疗无法切除、局部晚期或转移、进行性、高分化（低或中级）、肺或胃肠源性无功能神经内分泌肿瘤的成年患者。
参考资料：
[1]Yao JC, Fazio N, Singh S, et al.: Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 387 (10022): 968-977, 2016.
[2]Everolimus Plus Best Supportive Care vs Placebo Plus Best Supportive Care in the Treatment of Patients With Advanced Neuroendocrine Tumors (GI or Lung Origin) (RADIANT-4)[NCT01524783].
