进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：ROS1定向治疗（恩曲替尼）。
ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2][ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。
该实验中位 DOR 为 24.6 个月；基线CNS疾病患者为 12.6 个月；基线无CNS疾病患者为 24.6 个月。中位 PFS 为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。
Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。
ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]：
1.中位 DOR （缓解持续时间）为 24.6 个月。
2.中位 PFS （无进展生存期）为 19 个月，基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月，无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月。
ROS1定向治疗（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
通过对三个多中心、单臂、开放标签临床试验（ALKA -372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810][1] 和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]。[ 3 ] Entrectinib（恩曲替尼）以每天至少600 mg的剂量口服给药。主要终点是总体反应率和由盲法独立中央审查确定的DOR。值得注意的是，在没有控制臂的情况下很难解释事件发生时间的终点。评估肿瘤样本的ROS1使用 FISH 或下一代测序 (NGS) 实验室开发的测试在当地实验室前瞻性地进行基因融合。
17 名 (32%) 患者既往未接受过全身治疗，23 名 (43%) 曾接受过一种治疗，13 名 (25%) 曾接受过两种或多种治疗。基线时 23 名 (43%) 患者存在 CNS 疾病。31 名 (59%) 患者从不吸烟，52 名 (98%) 患者有腺癌组织学。
1.53 名疗效可评估患者的总体反应率为 77%（95% CI，64%-88%）。6%的患者有完全反应，72%有部分反应。在基线时患有CNS疾病的患者中，总体缓解率为 74%，所有患者均获得部分缓解。在基线时没有 CNS 疾病的患者中，总反应率为80%（10%完全反应；70%部分反应）。[ 3 ][证据等级：3iiiDiv ]
2.中位 DOR 为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）；基线CNS疾病患者为 12.6 个月（95% CI，6.5-不可估计），基线无CNS疾病患者为 24.6 个月（95% CI，11.4-34.8）。
3.对安全性可评估人群中的 134 名患者进行了 TRAE 评估。在 79 名 (59%) 患者中观察到 1 级或 2 级 TRAE。在 46 名 (34%) 患者中观察到 3 级或 4 级 TRAE。15 名 (11%) 患者有严重的 TRAE。没有与治疗相关的死亡。
3.中位 PFS 为 19 个月（95% CI，12.2-36.6）；基线 CNS 疾病患者为 13.6 个月（95% CI，4.5-不可估计），无基线 CNS 疾病患者为 26.3 个月（95% CI，15.7-36.6）。
Entrectinib（恩曲替尼）已获得 FDA 批准，用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性 NSCLC 患者，无论之前的全身治疗次数如何。
参考资料：
[1]Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations.
[2]Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1 / 2 / 3 (Trk A / B / C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions).
[3]Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al.: Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 21 (2): 261-270, 2020.
