进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：NTRK抑制剂（恩曲替尼）。
NTRK抑制剂（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
恩曲替尼在携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的转移性或局部晚期实体瘤（包括 NSCLC）的 NTRK 抑制剂初治患者中的安全性和临床活性是通过对三个早期、多中心、单臂的综合分析确定的, 开放标签临床试验 (ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] [1]和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]。[ 3] 治疗包括口服恩曲替尼，剂量至少为 600 mg，每天一次。在10名NSCLC患者中，总体缓解率为 70%，DOR（缓解持续时间）介于1.9个月至20.1个月之间。中位PFS（无进展生存期）为 11.2 个月。在基线CNS（中枢神经系统）疾病患者中，中位PFS为7.7个月，在没有基线CNS（中枢神经系统）疾病的患者中为12个月。
Entrectinib（恩曲替尼）获得 FDA 加速批准，用于治疗具有NTRK基因融合但没有已知获得性耐药突变、转移性、治疗后进展、没有令人满意的替代疗法或手术切除可能导致严重的发病率。
NTRK抑制剂（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] [1]和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]：
1.54例患者的客观缓解率为 57%。
2.中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月。
3.在10名NSCLC患者中，总体缓解率为 70%，DOR（缓解持续时间）介于1.9个月至20.1个月之间。
4.中位PFS（无进展生存期）为 11.2 个月。在基线CNS（中枢神经系统）疾病患者中，中位PFS为7.7个月，在没有基线CNS（中枢神经系统）疾病的患者中为12个月。
NTRK抑制剂（恩曲替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
恩曲替尼在携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的转移性或局部晚期实体瘤（包括 NSCLC）的 NTRK 抑制剂初治患者中的安全性和临床活性是通过对三个早期、多中心、单臂的综合分析确定的, 开放标签临床试验 (ALKA-372-001/EudraCT, 2012-000148-88, STARTRK-1 [NCT02097810] [1]和STARTRK-2 [NCT02568267])[2]。[ 3] 治疗包括口服恩曲替尼，剂量至少为 600 mg，每天一次。主要终点是客观反应和中位 DOR，由盲法独立中央审查评估。值得注意的是，在没有控制臂的情况下很难解释事件发生时间的终点。NTRK基因融合阳性状态的鉴定是在当地实验室或中心实验室使用各种基于核酸的测试前瞻性地进行的。
在NTRK基因融合阳性疗效可评估人群中的 54 名患者中，20 名（37%）既往未接受过全身治疗，11 名（20%）曾接受过一次全身治疗，23 名（43%）曾接受过两次或以上全身治疗。12 名 (22%) 患者在基线时患有CNS疾病。十名（19%）患者患有非小细胞肺癌。52 名 (96%) 患者通过NGS检测到NTRK基因融合，2 名 (4%)患者通过其他基于核酸的检测检测到NTRK基因融合。
1.54 例患者的客观缓解率为 57%（95% CI，43.2%-70.8%）。7% 的患者有完全反应，50% 有部分反应。在有基线 CNS 疾病的患者中，总反应率为 50%（所有部分反应），而在没有基线 CNS 疾病的患者中，总反应率为 60%（10% 完全反应；50% 部分反应）。[ 3 ][证据等级：3iiiDiv ]
2.中位DOR为10.4个月（95% CI，7.1-不可估计）。在有基线 CNS 疾病的患者中，DOR 不可估计，而在没有基线 CNS 疾病的患者中为 12.9 个月（95% CI，7.1-不可估计）。
3.在10名NSCLC患者中，总体缓解率为 70%（95% CI，35%-93%），DOR介于1.9个月至20.1个月之间。（有关更多信息，请参阅处方信息。）
3.安全性可评估人群包括 68名 NTRK融合阳性肿瘤患者。大多数 TRAE 为 1 级或 2 级并且是可逆的。最常见的 3 级或 4 级 TRAE 是体重增加（10%）和贫血（12%）。7 名（10%）患者报告了严重的 TRAE。3 名 (4%) 患者出现剂量中断，27 名 (40%) 患者因 TRAE 而剂量减少。没有与治疗相关的死亡。
4.中位 PFS 为 11.2 个月（95% CI，8.0-14.9）。在基线CNS疾病患者中，中位PFS为 7.7个月（95% CI，4.7-不可估计），在没有基线 CNS 疾病的患者中为 12 个月（95% CI，8.7-15.7）。
Entrectinib（恩曲替尼）获得 FDA 加速批准，用于治疗具有NTRK基因融合但没有已知获得性耐药突变、转移性、治疗后进展、没有令人满意的替代疗法或手术切除可能导致严重的发病率。
参考资料：
[1]Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations.
[2]Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1 / 2 / 3 (Trk A / B / C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions).
[3]Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al.: Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 21 (2): 271-282, 2020.
