进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）。
KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]在之前接受过标准疗法的KRAS G12C突变患者中评估了sotorasib（索托拉西布）（960 mg，每天一次，口服）。对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%，其中完全缓解率为 3.2%。中位DOR（缓解持续时间）为 11.1 个月。80.6%的患者疾病得到控制。
KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]：
1.中位PFS（无进展生存期）为 6.8 个月，中位 OS（总生存期）为 12.5 个月。
2.对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%，其中完全缓解率为 3.2%。
3.中位DOR（缓解持续时间）为 11.1 个月。
KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
一项 II 期临床试验 ( CodeBreaK 100 [NCT03600883]) [1]在之前接受过标准疗法的KRAS G12C 突变患者中评估了sotorasib（索托拉西布）（960 mg，每天一次，口服）。共有 126 名患者入组。在 124 名可评估的患者中，大多数 (81%) 之前接受过铂类治疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂。主要终点是根据独立中央审查的总体反应。[2][证据级别：3iiiDiv ]
1.对于 124 名可评估患者，总体缓解率为 37.1%（95% CI，28.6%–46.2%），其中完全缓解率为3.2%。中位DOR为 11.1 个月（95% CI，6.9——无法评估）。80.6%的患者疾病得到控制（95% CI，72.6%–87.2%）。
2.中位PFS为 6.8 个月（95% CI，5.1-8.2），中位 OS 为 12.5 个月（95% CI，10.0—无法评估）。
3.20.6% 的患者发生 3 至 4 级不良事件。被认为与治疗相关的最常见不良事件是腹泻、恶心、ALT或AST升高和疲劳。不良事件导致 7.1% 的患者停止治疗。
Sotorasib（索托拉西布）获得 FDA 批准，用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者，由FDA批准的测试确定，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
参考资料：
[1]A Phase 1 / 2, Study Evaluating the Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of Sotorasib (AMG 510) in Subjects With Solid Tumors With a Specific KRAS Mutation (CodeBreaK 100)[NCT03600883].
[2]Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al.: Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med 384 (25): 2371-2381, 2021.
